في 13 مارس 2025، نشرت مجلة Nature Medicine الدولية الرائدة نتائج المرحلة 1/1ب من تجربة MediLink للدواء المضاد للأجسام الذي يستهدف B7-H3 (ADC) YL201.
شملت التجربة مرحلة تصعيد الجرعة (المرحلة 1) ومرحلة توسيع نطاق الجرعة (المرحلة 1ب). وشارك فيها 312 مريضًا من مختلف أنواع الأورام، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في مرحلة متقدمة (ES-SCLC)، وسرطان البلعوم الأنفي (NPC)، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان الخلايا الحرشفية في المريء، وأورام صلبة أخرى.
من بين 287 مريضًا خضعوا لتقييم الفعالية، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية 40.8%، ونسبة السيطرة على المرض 83.6%. وكان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور 5.9 أشهر، ومتوسط مدة الاستجابة 6.3 أشهر. أما متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي فلم يُحدد بعد.
من بين 48 مريضًا يعانون من نقائل دماغية أساسية، كان 21 منهم قابلين للتقييم؛ وكان معدل الاستجابة الموضوعية داخل الجمجمة 28.5٪؛ وكان متوسط مدة الاستجابة 6.2 أشهر.
خضع جميع مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر (ES-SCLC) لعلاج كيميائي قائم على البلاتين، كما خضع 95.8% منهم لعلاج سابق باستخدام أجسام مضادة لبروتين الموت المبرمج 1 (PD-1) أو بروتين الموت المبرمج 1 المرتبط بالرابط 1 (PD-L1). بلغت نسبة الاستجابة الكلية (ORR) 63.9%، ونسبة السيطرة على المرض (DCR) 91.7%، ومتوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض (mPFS) 6.3 أشهر، ومتوسط مدة الاستجابة (mDOR) 5.7 أشهر. في دراسة تصعيد الجرعة، تم إشراك خمسة مرضى مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة (SCLC) ممن خضعوا لعلاج سابق بمثبط توبويزوميراز 1 (توبوتيكان أو إيرينوتيكان)، واستجاب مريض واحد فقط (نسبة الاستجابة الكلية 20%). من بين 70 مريضًا مصابًا بسرطان البلعوم الأنفي (NPC)، خضع جميعهم لعلاج سابق بمضادات PD-L1 والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، وخضع 84.3% منهم (59/70) لخطين أو أكثر من العلاجات الجهازية السابقة. حقق اثنان من مرضى سرطان البلعوم الأنفي استجابة كاملة، بنسبة استجابة إجمالية بلغت 48.6% ونسبة سيطرة على المرض بلغت 92.9%. وبلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 7.8 أشهر، ومتوسط مدة الاستجابة 8.4 أشهر. تم تقييم 64 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من النوع البري، من بينهم 28 مصابًا بسرطان غدي، و12 مصابًا بسرطان الخلايا الحرشفية، و24 مصابًا بسرطان يشبه الورم اللمفاوي الظهاري. تلقى 90.6% (58/64) من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة علاجًا سابقًا بمضادات PD-L1 والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. بلغت نسب الاستجابة الإجمالية لمرضى سرطان الرئة الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان يشبه الورم اللمفاوي الظهاري 28.6%، و8.3%، و54.2% على التوالي، بينما بلغ متوسط مدة الاستجابة 13.6 شهرًا، و2.6 شهرًا، و6.7 أشهر على التوالي.
أظهر YL201 مستوى أمان مقبولاً وفعالية واعدة لدى المرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف سابقاً والذين يعانون من أورام صلبة متقدمة، وخاصة أولئك المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المنتشر، أو سرطان البلعوم الأنفي، أو سرطان يشبه الورم الليمفاوي الظهاري.
يُعدّ YL201 دواءً جديدًا مُقترنًا بالأجسام المضادة (ADC)، يتألف من جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُضاد لـ B7H3، مُرتبط بمثبط جديد لإنزيم توبويزوميراز 1 عبر رابط قابل للتحلل بواسطة البروتياز، بنسبة دواء إلى جسم مضاد تبلغ 8. طُوّر YL201 باستخدام منصة MediLink للرابط-الحمولة القابل للتنشيط في البيئة الدقيقة للورم (TMALIN)، والتي تتميز برابط-حمولة عالي المحبة للماء، وثبات ملحوظ في الدورة الدموية، وآلية إطلاق مزدوجة للحمولة تشمل التحلل خارج الخلية في البيئة الدقيقة للورم، وداخل الخلية في الليزوزومات. في دراسة ما قبل السريرية، أظهر YL201 فعالية قوية مضادة للأورام في نماذج مختلفة من الفئران المُستأصلة للورم (CDX/PDX) المصابة بسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة (SCLC)، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وسرطان المريء، وسرطان المبيض. تشير بيانات الفعالية والسلامة من هذه الدراسة ما قبل السريرية إلى توازن إيجابي بين الفائدة والمخاطر، مما يدعم مواصلة تطوير YL201 في التجارب السريرية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 8 أبريل 2025