في 20 أغسطس 2025، أعلنت شركة Abbisko Therapeutics أن مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NlPA) قد وافق على طلب الموافقة على دواء Abbisko التجريبي عن طريق الفم لمثبط PD-1، ABSK043، بالاشتراك مع مثبط KRAS G12C من شركة Shanghai Alist Pharmaceuticals، glecirasib، لعلاج مرضى سرطان الخلايا غير الصغيرة المصابين بطفرة KRAS G12C.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
معرف WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
حول ABSK043
ABSK043 هو جزيء صغير جديد، متوفر حيويًا عن طريق الفم، ومثبط انتقائي للغاية لـ PD-L1، وهو مملوك بالكامل لشركة Abbisko Therapeutics. تستغل الخلايا السرطانية نقاط التفتيش المناعية مثل PD-1 وليجاندها PD-L1 للتهرب من الكشف المناعي والتخلص منها، وبالتالي تثبيط أو الحد من استجابات الخلايا التائية. يرتبط ABSK043 بشكل انتقائي بمستقبل PD-L1 ويحفز دخوله إلى داخل الخلية، مما يثبط بشكل فعال تفاعل PD-1/PD-L1 ويخفف من تثبيط تنشيط الخلايا التائية بوساطة PD-L1. في النماذج ما قبل السريرية، أظهر ABSK043 فعالية مضادة للأورام تضاهي فعالية الأجسام المضادة المعتمدة لـ PD-L1. في حين أن العديد من الأجسام المضادة وحيدة المنشأ PD-1/PD-L1 قد تمت الموافقة عليها عالميًا، إلا أنه لا توجد حاليًا أي أدوية جزيئية صغيرة معتمدة متاحة بيولوجيًا عن طريق الفم PD-1/PD-L1، ويجري حاليًا استكشاف ABSK043 في تجربة سريرية جارية من المرحلة الأولى للأورام الصلبة المتقدمة في أستراليا والصين.
في دراسة المرحلة الأولى (NCT04964375)، أظهر ABSK043، وهو مثبط PD-L1 قوي وفعال عن طريق الفم، فعالية أولية.
طُرق
تم إعطاء المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة كبسولات ABSK043 بجرعات تتراوح من 200 ملغ مرة واحدة يوميًا إلى 1000 ملغ مرتين يوميًا، وذلك لتقييم سلامة الدواء وفعاليته الأولية. كما تم تقييم مؤشرات الديناميكا الدوائية، مثل وظيفة الخلايا التائية ومستوى PD-L1 على سطح الخلية.
نتائج
حتى تاريخ انتهاء الدراسة (7 يونيو 2024)، تم تسجيل 77 مريضًا وتلقوا العلاج. عانى 87.0% من المرضى من أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج، وكان 29.9% منهم من الدرجة الثالثة أو أعلى. كانت فقر الدم من بين الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج التي بلغت نسبتها 15% أو أكثر (22.1%). لم يتم الإبلاغ عن أي اعتلال عصبي محيطي. في جميع المرضى الذين تم تقييم فعاليتهم ضمن مجموعات الجرعات الفعالة دوائيًا (600 ملغ مرتين يوميًا، 800 ملغ مرتين يوميًا، و1000 ملغ مرتين يوميًا)، لوحظ معدل استجابة إجمالي قدره 24% (8/34) لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. أما في المرضى العشرة المصابين بسرطان الرئة والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (9 منهم تلقوا علاجًا سابقًا وواحد لم يتلقَ علاجًا سابقًا)، فقد بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 40% (4/10). لوحظ أن 3 من أصل 6 مرضى (50%) مصابين بطفرة في جين EGFR، ومريض واحد من أصل اثنين (50%) مصابين بطفرة في جين KRAS، حققوا استجابة جزئية. جميع المرضى الثلاثة المستجيبين المصابين بطفرات EGFR كان لديهم مستوى PD-L1 TPS ≥ 50%، وتفاقمت حالتهم بعد تلقيهم خط علاج واحد على الأقل من مثبطات التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR TKI)، بما في ذلك الجيل الثالث. كما لوحظت استجابات أخرى في خمسة أنواع من الأورام المختلطة: سرطان المعدة MSI-H/dMMR، وسرطان غدي بطاني رحمي MSI-H/dMMR، وسرطان الخلايا الحرشفية المهبلي، وسرطان الثدي (متلازمة لينش)، والورم الميلانيني. بلغت أطول مدة استجابة في الدراسة 17 شهرًا (سرطان غدي بطاني رحمي)، ولا يزال المريض يتلقى العلاج. لوحظ تنشيط الخلايا التائية وانخفاض في التعبير السطحي لبروتين PD-L1، يتناسب مع الجرعة، بعد العلاج بـ ABSK043 في جميع مجموعات الجرعات مرتين يوميًا.
نبذة عن غليسيراسيب
غليسيراسيب (AST-24081) هو مثبط لجين KRAS G12C. تجري حاليًا عدة تجارب سريرية في الصين والولايات المتحدة وأوروبا لعلاج مرضى سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم الذين يحملون طفرة KRAS G12C. تشمل هذه التجارب العلاج المركب باستخدام مثبط SHP2، AST-24081، في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وتجارب العلاج الأحادي في سرطان البنكرياس. بالإضافة إلى ذلك، حصل دواء غليسيراسيب لعلاج سرطان البنكرياس على تصنيف دواء اليتيم في الولايات المتحدة، وتصنيف العلاج المبتكر في الصين. في مايو 2025، وافقت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) على طرح غليسيراسيب في الأسواق.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
معرف WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 21 أغسطس 2025