في 18 مارس 2025، أعلنت شركة ألفاماب للأورام أن دواء JSKN003، وهو عبارة عن جسم مضاد ثنائي النطاق مضاد لـ HER2 مرتبط بدواء (ADC)، قد حصل على تصنيف العلاج المبتكر من مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA). ويشمل هذا التصنيف علاج سرطان المبيض الظهاري المتكرر المقاوم للبلاتين، وسرطان الصفاق الأولي، وسرطان قناة فالوب، بغض النظر عن مستوى التعبير عن HER2.
يستند منح تصنيف العلاج المبتكر إلى تحليل مُجمّع لدراستين سريريتين، هما JSKN003-101 وJSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) هي دراسة سريرية مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، من المرحلة الأولى، لتحديد الجرعة، أُجريت في أستراليا، وشملت مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة تُظهر تعبيرًا عن HER2 (IHC≥1+) أو طفرات في HER2. أما JSKN003-102 (NCT05744427) فهي دراسة من المرحلتين الأولى والثانية أُجريت في الصين. شملت المرحلة الأولى مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة، تم تأكيد تعبير HER2 لديهم نسيجيًا (IHC≥1+) أو طفرات في HER2. بينما شملت المرحلة الثانية مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة بغض النظر عن تعبير HER2 أو حالة الطفرة.
تم عرض البيانات الأولية من التحليل المجمع لهاتين الدراستين في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) لعام 2024.
اعتبارًا من 15 يوليو 2024، تلقى 50 مريضًا مصابًا بـ PROC دواء JSKN003 عبر خمسة مستويات جرعات، من بينهم مريضان بجرعة 4.2 ملغم/كغم، ومريضان بجرعة 5.2 ملغم/كغم، و44 مريضًا بجرعة 6.3 ملغم/كغم، ومريض واحد بجرعة 7.3 ملغم/كغم، ومريض واحد بجرعة 8.4 ملغم/كغم. من بين المرضى الخمسين المسجلين بناءً على اختبارات المختبر المركزي، كان هناك 17 مريضًا لديهم تعبير HER2 (IHC 1+، 2+ و3+) (مريضان فقط لديهم HER2 IHC 3+)، و17 مريضًا لديهم IHC 0، و16 مريضًا لم تكن لديهم نتائج HER2 لأنهم لم يخضعوا للاختبار بحلول 15 يوليو. 28 مريضًا (56.0%) تلقوا ما لا يقل عن ثلاثة خطوط علاج جهازي سابقة، و37 مريضًا (74.0%) تلقوا علاج بيفاسيزوماب، و28 مريضًا (56.0%) تلقوا علاج مثبط PARP.
كان متوسط مدة العلاج 12.4 أسبوعًا (المدى: 0.7 - 51.0 أسبوعًا)، مع بقاء 32 مريضًا (64.0٪) على العلاج حتى تاريخ قطع البيانات.
السلامة: من بين جميع المرضى الخمسين المسجلين، عانى ثلاثة مرضى من مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة. كما عانى خمسة مرضى (10.0%) من أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة، وكان أكثرها شيوعًا الإسهال (2.0%) وفقر الدم (2.0%). لم تُسفر أي من هذه الأحداث الضائرة عن الوفاة.
الفعالية: من بين 44 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية، والذين خضعوا لتقييم واحد على الأقل للورم بعد خط الأساس، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 56.8%، حيث أظهر 39 مريضًا (88.6%) انكماشًا في حجم الورم. وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية لدى المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بـ HER2 IHC 0 مركزيًا، والمرضى الذين أظهروا تعبيرًا عن HER2 (IHC 1+، 2+، و3+) 52.9% و68.8% على التوالي. أما بالنسبة لـ 33 مريضًا تلقوا علاجًا سابقًا ببيفاسيزوماب، فقد بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 54.5%، بينما بلغ 46.2% لدى 26 مريضًا تلقوا علاجًا سابقًا بمثبط PARP.
أظهرت النتائج المجمعة أن العلاج الأحادي JSKN003 يتمتع بملف تعريف جيد للتحمل والسلامة، مع إشارات فعالية واعدة لدى المرضى المصابين بسرطان المبيض المتقدم، وقد لوحظت الفعالية لدى المرضى الذين لديهم (IHC 1+/2+3+) أو بدون (IHC 0) تعبير HER2، مع أو بدون بيفاسيزوماب سابق ومثبط PARP سابق.
حول JSKN003
JSKN003 هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية مُقترن بدواء (bis-ADC) مضاد لـ HER2، تم تطويره داخليًا باستخدام منصة الاقتران الخاصة بشركة Alphamab والمُخصصة للسكريات. يرتبط JSKN003 بـ HER2 على سطح الخلايا السرطانية ويُحرر مثبطات توبويزوميراز I (TOPIi) من خلال عملية البلعمة الخلوية، مما يُؤدي إلى تأثيرات مضادة للأورام. بالمقارنة مع نظائره من الأجسام المضادة المُقترنة بالأدوية، أظهر JSKN003 استقرارًا أفضل في مصل الدم وتأثيرًا جانبيًا أقوى، مما يُوسع نطاق العلاج بشكل فعال.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
تاريخ النشر: 18 مارس 2025