C-CAR031 هو علاج ذاتي المنشأ، مُحصّن، يستهدف مستقبلات GPC3 من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)، ويجري دراسته لعلاج سرطان الخلايا الكبدية. يعتمد هذا العلاج على تقنية CAR-T مبتكرة تستهدف مستقبلات GPC3، صممتها شركة أسترازينيكا باستخدام منصة اكتشافها لتحصين مستقبلات عامل النمو المحول بيتا II السائدة السلبية (dnTGFβRII)، ويتم تصنيعه بواسطة شركة أبيل زيتا في الصين. ويجري تطوير C-CAR031 في الصين بموجب اتفاقية تطوير مشترك بين أبيل زيتا وأسترازينيكا.
أعلنت شركة AbelZeta عن بيانات سريرية تُظهر نشاطًا أوليًا مضادًا للأورام لـ C-CAR031، وهو عبارة عن خلايا CAR-T ذاتية محصنة تستهدف GPC3، لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم، وذلك في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية (ASCO) لعام 2024.
الأساليب: تستخدم هذه التجربة السريرية الأولى من نوعها على البشر، وهي تجربة مفتوحة التسمية لتصعيد الجرعة، تصميمًا يعتمد على المعايرة المتسارعة بالإضافة إلى العلاج i3+3. تلقى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم (HCC) من النوع GPC3+، والذين لم يستجيبوا لعلاج جهازي واحد أو أكثر، جرعة واحدة من C-CAR031 عن طريق الحقن الوريدي بعد استنفاد الخلايا اللمفاوية القياسي. تتمثل نقاط النهاية الأولية في السلامة والتحمل، وتشمل النقاط الأخرى الحرائك الدوائية والفعالية الأولية. تم تصنيف الأحداث الضائرة وفقًا لمعايير CTCAE 5.0، وتم تقييم متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) / متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS) وفقًا لمعايير ASTCT 2019. تم تقييم الاستجابة الموضوعية من قبل الباحث وفقًا لمعايير RECIST 1.1.
النتائج: حتى 5 يناير 2024، تلقى 24 مريضًا حقن C-CAR031 بأربعة مستويات جرعات. جميع المرضى كانوا مصابين بسرطان الخلايا الكبدية من المرحلة C وفقًا لتصنيف برشلونة (BCLC)، وكان لدى 83.3% منهم (20/24) نقائل خارج الكبد. بلغ متوسط عدد خطوط العلاج السابقة 3.5 (المدى 1-6)، وتلقى 23 مريضًا (95.8%) مثبطات نقاط التفتيش المناعية ومثبطات التيروزين كيناز. خضع جميع المرضى لتقييم السلامة. لم تُلاحظ أي سمية تحد من الجرعة أو متلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بالعلاج المناعي (ICANS). لوحظت متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) لدى 22 مريضًا (91.7%)، منها حالة واحدة فقط (4.2%) من الدرجة الثالثة. كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا من الدرجة الثالثة أو أعلى هي نقص اللمفاويات (100%)، ونقص العدلات (70.8%)، ونقص الصفيحات (37.5%)، وارتفاع إنزيمات الكبد (16.7%). عانى مريض واحد (4.2%) من تثبيط نخاع العظم من الدرجة الرابعة، ومريض آخر (4.2%) من التهاب رئوي خلالي من الدرجة الثالثة في المرحلة الرابعة من التشخيص، ناجم عن متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثالثة. جميع الأعراض الجانبية كانت قابلة للعكس. خضع 22 مريضًا لتقييم الفعالية. لوحظ انخفاض في حجم الورم لدى 90.9% من المرضى، ليس فقط في الآفات داخل الكبد، بل أيضًا في الآفات خارج الكبد، بمتوسط انخفاض قدره 44.0% (المدى: 3.4% - 94.4%). بلغت نسبة السيطرة على المرض 90.9%، ونسبة الاستجابة الموضوعية 50.0% لجميع المرضى في جميع مراحل التشخيص. في DL4، كان معدل الاستجابة الموضوعية 57.1٪.
الاستنتاجات: أظهرت الدراسة مستوى أمان يمكن التحكم فيه ونشاطًا مضادًا للأورام مشجعًا لـ C-CAR031 في مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم الذين خضعوا لعلاج مكثف.
"نشعر بالتفاؤل إزاء النتائج السريرية الأولية لعقار C-CAR031 لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم"، صرّح بذلك توني (بيزو) ليو، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة AbelZeta. "توفر البيانات الأولية التي عُرضت اليوم دليلاً قوياً على إمكانية إعادة تعريف النماذج العلاجية في سرطان الخلايا الكبدية والأورام الصلبة الأخرى التي تُظهر تعبيراً عن بروتين GPC3."
صرح البروفيسور تينغبو ليانغ، الباحث الرئيسي في الدراسة من المستشفى الأول التابع لجامعة تشجيانغ، قائلاً: "أظهر عقار C-CAR031 سلامة جيدة وفعالية واعدة لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية في مراحله المتأخرة، والذين عادةً ما تتوفر لهم خيارات علاجية محدودة. ويشير انكماش الورم الملحوظ لدى الغالبية العظمى من المرضى (91.3%) إلى أن عقار C-CAR031 لديه القدرة على تحقيق قيمة سريرية ومنح الأمل لهؤلاء المرضى."
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
مراجع
تاريخ النشر: 31 ديسمبر 2024