في 22 يناير 2025، نشرت مجلة Nature Medicine نتائج دراسة سريرية من المرحلة الثالثة (COMPASSION-15/AK104-302) تناولت الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية PD-1/CTLA-4 cadonilimab التي طورتها شركة Akeso بشكل مستقل بالاشتراك مع oxaliplatin و capecitabine كعلاج أولي لسرطان الغدد المعدية أو سرطان الغدد المعدية المريئية (G/GEJ) غير القابل للاستئصال الموضعي المتقدم أو النقيلي.تم عرض نتائج دراسة COMPASSION-15 شفهياً في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2024.
كانت هذه دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة. شملت الدراسة مرضى بالغين مصابين بسرطان غدي غير معالج، غير قابل للاستئصال، موضعي متقدم أو نقيلي في منطقة المريء/المريء. تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي كادونيلِماب (10 ملغم/كغم كل 3 أسابيع) أو دواءً وهميًا بالإضافة إلى العلاج الكيميائي (كل 3 أسابيع). كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء الكلي على قيد الحياة (OS) في مجموعة المرضى الذين تم تحليلهم وفقًا لمبدأ نية العلاج (مستوى الدلالة أحادي الجانب، P = 0.025). شملت نقاط النهاية الثانوية البقاء الكلي على قيد الحياة لدى المرضى الذين لديهم نتيجة إيجابية مجمعة لـ PD-L1 ≥ 5، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التطور، ومعدل الاستجابة الموضوعية، ومدة الاستجابة، والسلامة. اعتبارًا من 18 أغسطس 2023، تم توزيع 610 مرضى من 75 مركزًا للدراسة عشوائيًا لتلقي كادونيلِماب (ن = 305) أو دواءً وهميًا (ن = 305). بعد متابعة متوسطة لمدة 18.7 شهرًا، أظهرت مجموعة الكادونيليماب متوسط بقاء إجمالي أطول بشكل ملحوظ (14.1 شهرًا مقابل 11.1 شهرًا؛ نسبة المخاطر 0.66؛ فاصل الثقة 95% 0.54-0.81؛ قيمة P < 0.001) مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. وقد تحقق الهدف الرئيسي للدراسة. بلغ متوسط البقاء الخالي من التطور 7.0 أشهر مقابل 5.3 أشهر (نسبة المخاطر 0.53، فاصل الثقة 95% 0.44-0.65). أما متوسط البقاء الإجمالي لدى المرضى الذين لديهم نتيجة إيجابية مجمعة لـ PD-L1 ≥ 5، فكان 15.3 شهرًا مقابل 10.9 أشهر (نسبة المخاطر 0.58، فاصل الثقة 95% 0.41-0.82). وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية 65.2% مقابل 48.9%، مع متوسط مدة استجابة 8.8 أشهر مقابل 4.4 أشهر. حدثت آثار جانبية متعلقة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 65.9% من مجموعة الكادونيليماب و53.6% من مجموعة الدواء الوهمي، وكان أكثرها شيوعًا انخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد العدلات، وفقر الدم. وكانت معظم الآثار الجانبية المتعلقة بالمناعة من الدرجة الأولى أو الثانية. ولم تُلاحظ أي مؤشرات سلامة جديدة. وقد حسّن الكادونيليماب مع العلاج الكيميائي بشكل ملحوظ معدل البقاء على قيد الحياة مع مستوى أمان مقبول لدى المرضى المصابين بسرطان غدي متقدم في المريء والمعدة.
حقن كادونيليماب هو دواء مناعي ثنائي التخصص جديد، هو الأول من نوعه، يستهدف PD-1/CTLA-4، وقد طُوّر داخليًا. في 29 يونيو 2022، حصل كادونيليماب على موافقة تسويقية من الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين لعلاج مرضى سرطان عنق الرحم المتكرر أو المنتشر الذين لم يستجيبوا للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. وفي سبتمبر 2024، تمت الموافقة على استخدام جديد لكادونيليماب كعلاج أولي لمرضى سرطان الغدد الصماء في المعدة أو المريء، المتقدم موضعيًا وغير القابل للاستئصال أو المنتشر، وذلك بالاشتراك مع الفلورويوراسيل والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. حالياً، وافقت لجنة تقييم الأدوية (CDE) على طلبات الموافقة على دواء كادونيليماب الجديد المُستخدم مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، مع أو بدون بيفاسيزوماب، كخط علاج أول لسرطان عنق الرحم المستمر أو المتكرر أو المنتشر. إضافةً إلى ذلك، تُجرى حالياً سلسلة من الدراسات السريرية بكفاءة عالية، بما في ذلك تجربة سريرية من المرحلة الثالثة للعلاج المساعد للمرضى المعرضين لخطر كبير لعودة المرض بعد الاستئصال الجراحي الشافي لسرطان الخلايا الكبدية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
تاريخ النشر: 21 فبراير 2025