في 24 أبريل 2025، أعلنت شركة GenFleet Therapeutics أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على طلب دواء تجريبي جديد (IND) لعقار GFH375/VS-7375، وهو مثبط فموي لـ KRAS G12D (ON/OFF)، لإجراء تجارب سريرية لعلاج مرضى الأورام الصلبة المتقدمة الذين يحملون طفرة KRAS G12D. ومن المقرر أن تبدأ شركة Verastem Oncology، الشريكة لشركة GenFleet، الدراسة في الولايات المتحدة في منتصف عام 2025 تقريبًا. وقد تقدمت الدراسة الأولى على البشر لعقار GFH375، التي بدأتها شركة GenFleet في الصين، إلى المرحلة الثانية، وتم اختيار البيانات الأولية المتعلقة بفعالية وسلامة هذه الدراسة لعرضها في العرض الشفهي السريع في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2025.
بروتينات RAS، في صورتها النشطة المرتبطة بـ GTP أو غير النشطة المرتبطة بـ GDP، هي مفاتيح جزيئية ثنائية تتحكم في الاستجابات الخلوية في مسارات الإشارات الخلوية، بما في ذلك RAS-RAF-MEK-ERK و PI3K/AKT/mTOR. تُشفّر ثلاثة جينات RAS أشكالًا بروتينية، وهي: Kirsten Ras (KRAS)، وHarvey Ras (HRAS)، وNeurobastomoma Ras (NRAS)، ويُعدّ KRAS أكثر الجينات الورمية طفرةً في البشر. من بين طفرات KRAS، تُمثّل G12D وG12V وG12C أكثر ثلاثة أليلات طفرةً شيوعًا. تُوجد طفرة KRAS G12D بشكل شائع في سرطان غدي قنوي البنكرياس، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان غدي الرئة.
يُلاحظ أن نسبة كبيرة من المرضى الذين يحملون طفرة KRAS G12D لا يدخنون، وأن استجابتهم لمثبطات PD-1 ضعيفة. وتُبشر مثبطات G12D الانتقائية للطفرة بفائدة كبيرة لشريحة واسعة من مرضى سرطان البنكرياس الغدي (PDAC) الناتج عن طفرة KRAS، إذ تُعد طفرات KRAS G12D أكثر التغيرات الجسدية شيوعًا لدى مرضى سرطان البنكرياس الغدي (حوالي 40%)، والذين تشير التقارير إلى أن معدل بقائهم على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 10%.
GFH375 هو مثبط جزيئي صغير فعال للغاية وانتقائي لـ KRAS G12D (ON/OFF) يُعطى عن طريق الفم، مصمم لاستهداف تبادل GTP/GDP، وبالتالي تعطيل تنشيط المسارات اللاحقة وتثبيط تكاثر الخلايا السرطانية بشكل فعال. أظهرت الدراسات قبل السريرية تثبيطًا يعتمد على الجرعة في نماذج تحمل طفرة KRAS G12D؛ كما أظهر GFH375 مخاطر منخفضة للتأثيرات الجانبية في فحوصات انتقائية الكيناز وسلامة الهدف.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 25 أبريل 2025