في 25 فبراير 2025، وافقت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) على استخدام فينوتونليماب مع SCT510 لـعلاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال أو المنتشر الذي لم يتلق علاجًا جهازيًا سابقًا.
فينوتونليماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعاد تركيبه من نوع IgG4 مضاد لـ PD-1، ويتمتع بحقوق ملكية فكرية كاملة. وباعتباره دواءً جديدًا حاصلًا على براءة اختراع، فإن بنيته الجزيئية فريدة من نوعها، وله مزايا آلية عمل مميزة. يرتبط فينوتونليماب بـ PD-1 بألفة عالية، مما يؤدي إلى حجب مسار PD-1/PD-L1 بفعالية، واستعادة وتعزيز وظيفة الخلايا التائية المناعية القاتلة، وبالتالي تثبيط نمو الورم.
في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2024، تم الإبلاغ عنتجربة عشوائية من المرحلة الثالثة of SCT-I10A مع بديل حيوي لبيفاسيزوماب (SCT510) مقابل سورافينيب في العلاج الأولي لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم.
في هذه التجربة السريرية مفتوحة التصميم، متعددة المراكز، من المرحلة الثالثة (NCT04560894) التي أُجريت في الصين، تم إشراك مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم الذين لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا، وتم توزيعهم عشوائيًا (بنسبة 2:1) لتلقي إما SCT-I10A (200 ملغ كل ثلاثة أسابيع) بالإضافة إلى SCT510 (بديل حيوي لبيفاسيزوماب، 15 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع) أو سورافينيب (400 ملغ فمويًا مرتين يوميًا) حتى انعدام الفائدة السريرية أو ظهور سمية غير مقبولة. وقد تم تقسيم التوزيع العشوائي وفقًا لحالة الأداء وفقًا لمقياس ECOG (0 مقابل 1)، ومستوى ألفا فيتوبروتين الأساسي (<400 نانوغرام/مل مقابل ≥400 نانوغرام/مل)، وغزو الأوعية الدموية الكبيرة أو النقائل خارج الكبد (نعم مقابل لا). كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) كما تم تقييمها بواسطة المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR) وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) الإصدار 1.1 في مجموعة التحليل الكاملة.
عند تاريخ قطع البيانات للتحليل المؤقت (2 نوفمبر 2023)، تم تسجيل 346 مريضًا وتلقوا جرعة واحدة على الأقل (مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510، ن=230؛ مجموعة سورافينيب، ن=116)، وكان متوسط فترة المتابعة 19.7 شهرًا. أظهرت مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510 متوسط بقاء إجمالي أطول بشكل ملحوظ من مجموعة سورافينيب (22.1 مقابل 14.2 شهرًا، نسبة المخاطر [HR] 0.60؛ فاصل الثقة 95% [CI]: 0.44، 0.81؛ p=0.0008). لوحظ تحسن ملحوظ في متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض (PFS) في مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510 مقارنةً بمجموعة سورافينيب (7.1 مقابل 2.9 شهرًا؛ نسبة المخاطر 0.50؛ فاصل الثقة 95%: 0.38، 0.65؛ قيمة p < 0.0001). وكان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) أعلى في مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510 (32.8% [75/229]) مقارنةً بمجموعة سورافينيب (4.3% [5/116]). ولوحظت أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 42.6% (98/230) من المرضى في مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510، و33.6% (39/116) من المرضى في مجموعة سورافينيب. كان ارتفاع ضغط الدم أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج شيوعًا من الدرجة الثالثة أو أعلى (مجموعة SCT-I10A بالإضافة إلى SCT510 مقابل مجموعة سورافينيب: 7.8% [18/230] مقابل 4.3% [5/116]). وسُجّلت ثلاث وفيات مرتبطة بالدواء (سبب غير معروف، نزيف داخل الجمجمة، أو نزيف في الجهاز الهضمي العلوي لدى مريض واحد لكل حالة) وكانت جميعها مرتبطة بـ SCT510.
الاستنتاجات: أظهر الجمع بين SCT-I10A و SCT510 مزايا سريرية كبيرة وملف أمان مقبول لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية المتقدم، مما يدعم ملاءمته كخيار علاجي أولي لسرطان الخلايا الكبدية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
تاريخ النشر: 10 مارس 2025