أعلنت شركة GenFleet مؤخرًا عن أحدث بيانات المرحلة الثانية من دراسة KROCUS، fulzerasib (GFH925، مثبط KRAS G12C) بالاشتراك مع cetuximab لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في الخط الأول، وذلك في ملخص حديث في العرض الشفهي المصغر للاجتماع السنوي للمؤتمر الأوروبي لسرطان الرئة (ELCC) لعام 2025.
فولزيراسيب، أول مثبط KRAS G12C مُطوَّر في الصين، قُبل طلبه للحصول على ترخيص دواء جديد (NDA) وحصل على تصنيف مراجعة ذات أولوية من الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA). كما حصل فولزيراسيب هذا العام على تصنيف العلاج المبتكر لعلاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدمين المصابين بطفرة KRAS G12C والذين تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا على الأقل، ومرضى سرطان القولون والمستقيم الذين تلقوا علاجين جهازيين على الأقل. يمكن تقسيم عائلة بروتين RAS إلى فئات KRAS وHRAS وNRAS. تُكتشف طفرات KRAS في حوالي 90% من حالات سرطان البنكرياس، و30-40% من حالات سرطان القولون، و15-20% من حالات سرطان الرئة. ويُلاحظ حدوث طفرة KRAS G12C بشكل أكثر شيوعًا من حدوث طفرات ALK وROS1 وRET وTRK 1/2/3 مجتمعة. GFH925 هو مثبط جديد وفعال عن طريق الفم لبروتين KRAS G12C، مصمم لاستهداف تبادل GTP/GDP، وهي خطوة أساسية في تنشيط المسار، وذلك عن طريق تعديل بقايا السيستين في بروتين KRAS G12C بشكل تساهمي وغير قابل للعكس. أظهرت الدراسات ما قبل السريرية لانتقائية السيستين انتقائية عالية لـ fulzerasib تجاه G12C. ونتيجة لذلك، يثبط fulzerasib مسار الإشارة اللاحق بفعالية لتحفيز موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية في الخلايا السرطانية.
تم علاج ما مجموعه 47 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم KRAS G12C-mutant والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا باستخدام fulzerasib بالاشتراك مع cetuximab (fulzerasib 600 ملغ مرتين يوميًا + cetuximab 500 ملغ/م2 كل أسبوعين) اعتبارًا من 14 يناير 2025.
الفعالية: حتى تاريخ جمع البيانات، من بين 45 مريضًا خضعوا لتقييم واحد على الأقل للورم بعد العلاج، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 80% ونسبة السيطرة على المرض 100%؛ وشهد 57.8% منهم انكماشًا في حجم الورم بنسبة 50% أو أكثر. أُصيب 16 مريضًا (34%) بنقائل دماغية؛ ومن بين 14 مريضًا مصابًا بنقائل دماغية خضعوا لتقييم واحد على الأقل للورم بعد العلاج، بلغت نسبة الاستجابة الكلية وفقًا لمعايير RECIST 1.1 نسبة 71.4%. لم يتم الوصول بعد إلى متوسط مدة الاستجابة، ولا يزال 24 مريضًا يتلقون العلاج بمتوسط متابعة 10.1 أشهر. بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض 12.5 شهرًا، ولم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي.
السلامة: حتى تاريخ جمع البيانات، أظهر العلاج المركب سلامة وتحملاً جيدين. حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج لدى 87.2% من المرضى، وكانت غالبية هذه الآثار من الدرجة 1-2؛ حيث عانى 14.9% من المرضى من أثر جانبي واحد على الأقل من الدرجة 3؛ ولم تُسجل أي آثار جانبية من الدرجة 4-5. عانى مريضان من أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج، وتبين أن هذه الأحداث مرتبطة فقط بدواء سيتوكسيماب؛ بينما عانى ثلاثة مرضى من آثار جانبية غير مرتبطة بدواء فولزيراسيب، مما أدى إلى إيقاف الجرعة. أظهرت دراسة KROCUS انخفاضًا نسبيًا في معدل إيقاف الجرعة أو تخفيضها مقارنةً بالدراسات المركبة الأخرى التي أجريت على الخط الأول لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية غير صغير الخلايا ذي الطفرة G12C. لم تُسجل أي مؤشرات سلامة جديدة مقارنةً باستخدام فولزيراسيب أو سيتوكسيماب كعلاج أحادي.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 15 أبريل 2025