في 8 يناير، منح مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين (NMPA) تصنيف العلاج المبتكر (BTD) لـ IBI343، وهو دواء TOPO1i مضاد لـ CLDN18.2 ADC يحتمل أن يكون الأفضل في فئته، كعلاج أحادي لمرضى سرطان البنكرياس الغدي القنوي المتقدم (PDAC) الإيجابي لـ CLDN18.2 والذين تفاقمت حالتهم بعد خط واحد على الأقل من العلاج الجهازي السابق.
مُنحت الموافقة المبدئية على دواء IBI343 بناءً على بيانات من دراسة جارية من المرحلة الأولى أُجريت في الصين وأستراليا والولايات المتحدة (NCT05458219)، والتي أظهرت سلامة الدواء وتحمله بشكل جيد، بالإضافة إلى فعاليته الواعدة كعلاج أحادي لسرطان البنكرياس المتقدم. وقد عُرضت بيانات مجموعة توسيع الجرعة في الدراسة شفهيًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) في آسيا لعام 2024.
حتى 6 سبتمبر 2024، تلقى 43 مريضًا مصابًا بسرطان البنكرياس المتقدم (PDAC) إيجابي لـ CLDN18.2 (≥60% من الخلايا السرطانية ذات كثافة تلوين غشائي ≥1+ بواسطة IHC) علاجًا أحاديًا بـ IBI343 بجرعة 6 ملغم/كغم كل 3 أسابيع. وكان جميع المشاركين قد تلقوا سابقًا خطًا علاجيًا واحدًا على الأقل، وتلقى 60.5% منهم خطين أو أكثر من العلاج المضاد للسرطان.
كان 43 مريضًا قابلين للتقييم من حيث الفعالية بمعدل استجابة موضوعية إجمالي (ORR) بنسبة 32.6٪، ومعدل استجابة موضوعية مؤكدة (cORR) بنسبة 23.3٪، ومعدل السيطرة على المرض المؤكد (cDCR) بنسبة 81.4٪.
حتى تاريخ قطع البيانات، كان 4 من أصل 10 مرضى حققوا استجابة سريرية كاملة (cORR) قد تفاقمت حالتهم، وكان متوسط مدة الاستجابة (mDoR) 7.0 أشهر (4.0-NC)، وبلغ معدل الاستجابة لمدة 6 أشهر 63%. وحدثت أحداث تفاقم المرض لدى 26 مريضًا، بمتوسط بقاء خالٍ من التفاقم (mPFS) قدره 5.3 أشهر (4.1-7.4)، ولا تزال بيانات البقاء الكلي (OS) غير مكتملة.
أظهرت نتائج السلامة المُحدَّثة سلامة دواء IBI343، مع انخفاض مُستمر في معدل السمية المعوية، وعدم وجود أي مؤشرات سلامة جديدة. عانى 97.7% من المشاركين من أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج، وكانت أكثرها شيوعًا فقر الدم، وانخفاض عدد العدلات، وفقدان الشهية، والغثيان، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. عانى 51.2% من المشاركين من أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى، ولم يُسجَّل أي غثيان أو قيء من الدرجة الثالثة أو أعلى. لم تُسجَّل أي حالة وفاة نتيجةً لأي من هذه الأحداث الضائرة.
حول IBI343 (مضاد CLDN18.2 ADC)
IBI343 هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعاد تركيبه، مُضاد لبروتين CLDN18.2، مُقترن بدواء (ADC)، طُوِّر بواسطة شركة Innovent Biologics. يرتبط IBI343 بالخلايا السرطانية التي تُعبِّر عن بروتين CLDN18.2، مما يؤدي إلى دخول الجسم المضاد المُقترن بالدواء إلى داخل الخلايا السرطانية، مُعتمدًا على بروتين CLDN18.2، ثم يُطلق الدواء مُسببًا تلفًا في الحمض النووي للخلايا السرطانية، وفي النهاية موتها المُبرمج. كما يُمكن للدواء المُحرر أن ينتشر عبر غشاء البلازما ليصل إلى الخلايا المُجاورة ويقتلها، مُحدثًا ما يُعرف بـ"تأثير القتل غير المباشر".
باعتباره دواءً مبتكرًا من فئة مثبطات إنزيم TOPO1، أظهر IBI343 سلامة مقبولة وفعالية مشجعة في المرحلة الأولى من الدراسات السريرية. ويجري حاليًا استكشاف الإمكانات العلاجية لـ IBI343 في أنواع الأورام مثل سرطان المعدة وسرطان البنكرياس.
في مايو 2024، منحت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) دواء IBI343 تصنيف العلاج المبتكر (BTD) لاستخدامه كعلاج وحيد للمرضى المصابين بسرطان المعدة أو سرطان المريء والمعدة (GEJ) الإيجابي لـ CLDN18.2 والذين عانوا من تفاقم المرض بعد خطين سابقين من العلاج الجهازي. ولا تزال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية (NCT06238843) لدواء IBI343 لهذا الغرض جارية.
في يونيو 2024، حصل دواء IBI343 على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان غدي قنوي البنكرياس المتقدم غير القابل للاستئصال أو المنتشر، والذي انتكس و/أو لم يستجب لخط علاج سابق. ولا تزال المرحلة الأولى من التجارب السريرية متعددة المراكز (NCT05458219) لدواء IBI343 لعلاج سرطان غدي قنوي البنكرياس الذي سبق علاجه جارية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
تاريخ النشر: 17 يناير 2025