في 6 يونيو، نشرت المجلة الطبية الدولية Journal of Hematology & Oncology نتائج دراسة المرحلة الأولى/الثانية (KL264-01/MK-2870-001) لعقار TROP2 ADC المبتكر sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) كعلاج أحادي للأورام الصلبة المتقدمة موضعياً أو النقيلية غير القابلة للاستئصال والتي لا تستجيب للعلاجات القياسية.
ساكيتوزوماب تيروموتيكان (sac-TMT) هو دواء مقترن بالأجسام المضادة، يتكون من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 مرتبط بمثبط توبويزوميراز I سام للخلايا مشتق من بيلوتيكان (KL610023) عبر رابط جديد.
طُرق
كان المرضى يعانون من أورام صلبة متقدمة موضعياً/منتشرة غير قابلة للاستئصال ومقاومة للعلاجات القياسية. في مجموعات المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة، كان المرضى يعانون من أورام صلبة متقدمة موضعياً/منتشرة غير قابلة للاستئصال ومقاومة للعلاجات القياسية. تم إعطاء دواء ساك-تمات عن طريق الحقن الوريدي كل أسبوعين بجرعات تتراوح من 2 إلى 12 ملغم/كغم. في المرحلة الثانية، تلقى المرضى المصابون بسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) وسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/السلبي لمستقبلات HER2 دواء ساك-تمات وفقاً للجرعات الموصى بها للتوسع (RDEs) التي تم تحديدها في المرحلة الأولى. تمثلت الأهداف الرئيسية في تحديد الجرعة القصوى المسموح بها (MTD) من دواء ساك-تمات وتحديد الجرعات الموصى بها للتوسع (المرحلة الأولى)، وتحديد معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) وفقاً لمعايير RECIST v1.1 من خلال تقييم الباحث (المرحلة الثانية). تم تقييم الآثار الجانبية وفقاً لمعايير NCI-CTCAE الإصدار 5.0.
نتائج
تم إشراك ثلاثين مريضًا في المرحلة الأولى من الدراسة، وتلقوا جرعات مختلفة من ساك-تمات (sac-TMT) بلغت 2 ملغم/كغم (ن = 4)، و4 ملغم/كغم (ن = 7)، و5 ملغم/كغم (ن = 7)، و5.5 ملغم/كغم (ن = 5)، و6 ملغم/كغم (ن = 7). عانى خمسة مرضى من آثار جانبية سامة تحد من الجرعة: التهاب الفم من الدرجة الثالثة عند جرعات 4 و5.5 و6 ملغم/كغم؛ طفح جلدي من الدرجة الثالثة عند جرعة 5 ملغم/كغم؛ وشرى من الدرجة الثالثة عند جرعة 6 ملغم/كغم. كانت الجرعة القصوى المسموح بها 5.5 ملغم/كغم، بينما كانت الجرعات المرجعية 4 و5 ملغم/كغم. في المرحلة الثانية من توسيع نطاق الجرعة، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية (95% CI) 34.8% (16.4%، 57.3%) في مجموعة 4 ملغم/كغم (ن = 23) و38.9% (23.1%، 56.5%) في مجموعة 5 ملغم/كغم (ن = 36) لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. وبلغت نسبة الاستجابة الموضوعية (95% CI) 31.7% (18.1%، 48.1%) لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2 (ن = 41).
الاستنتاجات
أظهر العلاج الكيميائي Sac-TMT مستوى أمان مقبولاً لدى المرضى المصابين بأورام صلبة موضعية متقدمة/منتشرة غير قابلة للاستئصال، ونشاطاً واعداً مضاداً للأورام في سرطان الثدي النقيلي ثلاثي السلبية وسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/السلبي لمستقبلات HER2. ويخضع العلاج Sac-TMT حالياً لدراسات المرحلة الثالثة.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 19 يونيو 2025