في 17 فبراير 2025، أعلنت شركة Innovent Biologics أن بروتينها المناعي ثنائي الخصائص IBI363، وهو أول بروتين اندماجي من نوعه يستهدف PD-1/IL-2α، قد حصل على تصنيف المسار السريع الثاني (FTD) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ينطبق هذا التصنيف على علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية (sqNSCLC) غير القابل للاستئصال، أو المتقدم موضعياً، أو المنتشر، والذي تفاقم بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة لـ PD-(L)1 والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين. وقد أظهر IBI363 فعالية وأماناً مشجعين في أنواع متعددة من الأورام الصلبة. وتجري Innovent حالياً تجارب سريرية من المرحلة الأولى/الثانية على IBI363، بشكل رئيسي في الصين والولايات المتحدة.
يُعدّ تصنيف المسار السريع (FTD) إجراءً تنظيميًا مصممًا لتسريع التطوير السريري ومراجعة الأدوية المُخصصة لعلاج الحالات الخطيرة وتلبية الاحتياجات الطبية غير المُلبّاة. ويستفيد المرشحون الدوائيون الحاصلون على تصنيف المسار السريع من زيادة التواصل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طوال مراحل تطوير الدواء اللاحقة، مما قد يُسرّع عملية تطويرهم السريري واعتمادهم.
حول IBI363 (بروتين اندماجي للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية من الفئة الأولى PD-1/IL-2α)
يُعدّ IBI363 دواءً مرشحًا رائدًا من نوعه، طُوّر بشكل مستقل من قِبل شركة Innovent Biologics. وهو عبارة عن بروتين اندماجي ثنائي الخصوصية مُضاد لـ PD-1/IL-2، مُصمّم لتعزيز الفعالية مع تقليل السمية. وقد صُمّم ذراع IL-2 في IBI363 لتحسين التأثيرات العلاجية مع تقليل الآثار الجانبية، بينما يُتيح ذراع الارتباط بـ PD-1 حجب PD-1 وتوصيل IL-2 بشكل انتقائي. ومن خلال تثبيط مسار PD-1/PD-L1 وتنشيط مسار IL-2 في آنٍ واحد، يُسهّل IBI363 استهداف وتنشيط الخلايا التائية الخاصة بالورم بدقة وكفاءة أكبر. وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أن IBI363 يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا للأورام عبر نماذج دوائية متعددة للأورام، بما في ذلك تلك المقاومة لمثبطات PD-1 ونماذج الأورام النقيلية. بالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر ملفًا أمنيًا جيدًا في النماذج قبل السريرية. تجري حاليًا تجارب سريرية في الصين والولايات المتحدة وأستراليا لتقييم سلامته وتحمله وفعاليته الأولية لدى المرضى المصابين بأورام خبيثة متقدمة.
في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة (WCLC) في سبتمبر 2024، قدم IBI363 مؤشرات فعالية واعدة لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية (sqNSCLC) الذين سبق لهم تلقي العلاج المناعي:
في مجموعة الجرعة 3 ملغ/كغ، بين المرضى الذين خضعوا للمتابعة لمدة 12 أسبوعًا على الأقل أو أكملوا الدراسة (ن=18)، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 50.0%، ومعدل السيطرة على المرض 88.9%. لم يتم التوصل بعد إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور، ولا يزال قيد المتابعة.
في مجموعة الجرعة 1/1.5 ملغم/كغم، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 5.5 أشهر (95% CI: 1.5، 8.3)، مع معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 12 شهرًا بنسبة 30.7%، مما يسلط الضوء على الفوائد المحتملة طويلة المدى للعلاج المناعي.
في جميع مجموعات الجرعات 1/1.5/3 ملغم/كغم، حقق المرضى الذين لديهم PD-L1 TPS<1% (ن=22) وأولئك الذين لديهم PD-L1 TPS≥1% (ن=22) معدلات استجابة موضوعية مشجعة بلغت 36.4% و31.8% على التوالي، مما يشير إلى الميزة المحتملة لـ IBI363 في مجموعات المرضى ذوي التعبير المنخفض عن PD-L1.
حول سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية (sqNSCLC)
يُعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطانات شيوعًا وفتكًا في العالم، بما في ذلك الصين[1]، مما يُمثل تحديًا كبيرًا للصحة العامة. يُشكل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) أكثر من 80% من جميع حالات سرطان الرئة[2]، ويُعد سرطان الخلايا الحرشفية أحد نوعيه الرئيسيين[2]. في السنوات الأخيرة، أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية نقلة نوعية في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. مع ذلك، لا يزال هناك حاجة ماسة وكبيرة لخيارات علاجية فعالة لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين لم يستجيبوا للعلاج المناعي ويفتقرون إلى طفرات جينية مُسببة للمرض. يُقدم العلاج القياسي من الخط الثاني أو الثالث، دوسيتاكسيل، فعالية محدودة، حيث يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS) أقل من أربعة أشهر[3]،[4]. في حين أظهرت الأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية (ADCs) نتائج واعدة، إلا أن دراستين كبيرتين من المرحلة الثالثة في سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية لم تُثبتا بعد فعالية مُرضية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
تاريخ النشر: 20 فبراير 2025