تمت الموافقة على طلب دواء تجريبي جديد لعلاج أمراض المناعة الذاتية باستخدام إيناتيكابتاجين أوتوليوسيل

في 11 أكتوبرفي عام 2024، وافقت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) على طلب دواء جديد قيد الدراسة (IND) لـإيناتيكابتاجين أوتولوسيل (حقن CNCT19)، وهو علاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا ذاتيًا والموجهة ضد CD19، لعلاج نقص الصفيحات المناعي المصاحب لمرض الذئبة الحمراء الجهازية (SLE-ITP). وهذه هي أول دراسة سريرية جديدة (IND) لعقار إيناتيكابتاجين أوتولوسيل معتمدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية في الصين.

إيناتيكابتاجين أوتولوسيل هو منتج علاجي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف CD19، ويتميز بجزيء scFv فريد من نوعه (HI19a) وعمليات تصنيع متطورة. يُعد إيناتيكابتاجين أوتولوسيل أول منتج علاجي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف CD19، تم تطويره محليًا في الصين، وأول منتج علاجي تجاري بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B (B-ALL) في الصين. ويجري توسيع نطاق استخدام إيناتيكابتاجين أوتولوسيل ليشمل العديد من الحالات المرضية، بما في ذلك ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B (B-ALL) المقاوم أو المتكرر لدى البالغين، وسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) المقاوم أو المتكرر، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B (B-ALL) المقاوم أو المتكرر لدى الأطفال والمراهقين، بالإضافة إلى العديد من أمراض المناعة الذاتية. وقد تمت الموافقة على طلب دواء جديد (NDA) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة المتكرر أو المقاوم للعلاج من قبل الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في سبتمبر 2024.

الذئبة الحمامية الجهازية مرض مناعي ذاتي جهازي، يؤدي عادةً إلى تلف أعضاء متعددة. تلعب الخلايا البائية غير الطبيعية والأجسام المضادة الذاتية دورًا حاسمًا في إمراضية الذئبة الحمامية الجهازية. قد تُسبب الذئبة الحمامية الجهازية تدميرًا مفرطًا للصفائح الدموية، وهو ما يُعرف بنقص الصفيحات المناعي المرتبط بالذئبة الحمامية الجهازية. يُصيب نقص الصفيحات المناعي المرتبط بالذئبة الحمامية الجهازية حوالي 16% من مرضى الذئبة الحمامية الجهازية الصينيين، ويستجيب معظم هؤلاء المرضى بشكل ضعيف جدًا للستيرويدات ومثبطات المناعة والأدوية البيولوجية، وغالبًا ما يُعانون من خطر نزيف الأعضاء الرئيسية، بينما يكون معدل بقائهم على قيد الحياة على المدى الطويل منخفضًا نسبيًا.

في شهر يوليو من هذا العام، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية المرموقة «نُشرت دراسة بعنوان "الخلايا التائية المعدلة وراثيًا المضادة لـ CD19 في علاج نقص الصفيحات المناعي المقاوم للعلاج في الذئبة الحمامية الجهازية"، شارك في تأليفها البروفيسور تشنغ شياوفنغ والبروفيسور لي منغتاو من قسم أمراض الروماتيزم، والبروفيسور تشو داوبين من قسم أمراض الدم في مستشفى كلية الطب بجامعة بكين الاتحادية. أظهرت الدراسة فعالية وسلامة دواء إيناتيكابتاجين أوتوليوسيل على المدى الطويل في علاج نقص الصفيحات المناعي المقاوم للعلاج في الذئبة الحمامية الجهازية، مما يُبرز الإمكانات الهائلة للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا.

شُخِّصت امرأة تبلغ من العمر 38 عامًا بمرض الذئبة الحمراء الجهازية عام 2014، وكانت تعاني من بيلة بروتينية والتهاب مفاصل قابلين للعكس، بالإضافة إلى نقص مستمر في الصفائح الدموية. لم تُجدِ العلاجات السابقة التي شملت جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات (جرعات عالية من ميثيل بريدنيزولون)، وهيدروكسي كلوروكين، والغلوبولين المناعي الوريدي، وتاكروليموس، وسيكلوسبورين أ، وسيروليموس، وريتوكسيماب، وداناوزول، وإلترومبوباغ، والثرومبوبويتين البشري المؤتلف نفعًا في تخفيف نقص الصفائح الدموية. تراوح عدد الصفائح الدموية بين 10,000 و20,000 صفيحة لكل مليمتر مكعب، ثم انخفض إلى أقل من 10,000 صفيحة لكل مليمتر مكعب في يوليو 2023.

في ذلك الوقت، ظهرت عليها أعراض فرفرية وكدمات على أطرافها، وبثور دموية في الفم، ونزيف لثوي. أظهر فحص نخاع العظم تكاثرًا نخاعيًا نشطًا واضطرابًا في نضج الخلايا النواءية. تم إعطاؤها جرعة منخفضة من البريدنيزون (5 ملغ يوميًا) والهيدروكسي كلوروكين (0.2 غرام يوميًا) فقط خلال الشهر الذي سبق حقن خلايا CAR T. استُخدمت عملية فصل الكريات البيضاء الذاتية الطازجة لإنتاج خلايا إيناتي-سيل. تم إعطاء ما مجموعه 500000 خلية من خلايا CAR T CD19 لكل كيلوغرام من وزن الجسم بعد أن خضع المريض للعلاج الكيميائي المستنفد للخلايا اللمفاوية باستخدام فلودارابين (بجرعة 25 ملغ لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم) يوميًا في الأيام -5 و-4 و-3 وسيكلوفوسفاميد (بجرعة 250 ملغ لكل متر مربع) في الأيام -5 و-4 قبل العلاج بخلايا CAR T.

بعد حقن إيناتيكابتاجين أوتوليوسيل، استمر عدد الصفائح الدموية لدى المريض في الارتفاع، وتحققت استجابة سريرية كاملة، وتم إيقاف استخدام الجلوكوكورتيكويدات وجميع مثبطات المناعة. في الوقت الحالي، عاد المريض إلى حياته الطبيعية بشكل أساسي.

تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية الأخرى لعلاج CAR-T في الصين، وهي تبحث عن مرضى. للاستشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يُرجى التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.

رقم التليفون":"4008803716

Email：myimmnet@163.com

مراجع

1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743