RD13-02 هو منتج عالمي من خلايا CAR-T يستهدف CD7، مُستخلص من متبرعين أصحاء، ومُخصص لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد/الليمفوما التائية (T-ALL/LBL) المُنتكس أو المُقاوم للعلاج. وهو مُعدّل وراثيًا لتجنب التلف الخلوي، وداء الطعم ضد المضيف (GvHD)، ورفض الطعم ضد المضيف (HvG)، مع تعزيز فعاليته المضادة للأورام. يُمكن تحضير RD13-02 في دفعة واحدة لعدة مرضى، مما يُتيح استخدامه الفوري للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج خلايا CAR-T.
أعلنت شركة Bioheng Therapeutics في 7 نوفمبر 2024 أنها ستعرض أحدث بيانات المرحلة الأولى من التجارب السريرية لمنتجها RD13-02، وهو علاج شامل بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف CD7 لعلاج مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع T (T-ALL) أو اللمفوما الليمفاوية الكبيرة (LBL) الذين يعانون من انتكاس أو مقاومة للعلاج، وذلك خلال عرض تقديمي شفهي في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH). وسيعقد المؤتمر في الفترة من 7 إلى 10 ديسمبر 2024 في سان دييغو، الولايات المتحدة الأمريكية.
النتائج: حتى 1 أغسطس 2024، تم تسجيل 18 مريضًا مؤهلًا مصابًا بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع T/الورم الليمفاوي الليمفاوي المقاوم للعلاج أو المتكرر (13 حالة ابيضاض دم ليمفاوي حاد، و5 حالات ورم ليمفاوي ليمفاوي)، بمتوسط عمر 33.5 سنة (المدى: 11 إلى 67 سنة). بلغ متوسط عدد خطوط العلاج السابقة خطين (المدى: 1 إلى 5 خطوط)، وخضع 4 مرضى لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق قبل التسجيل. بلغ متوسط نسبة الخلايا الأرومية في نخاع العظم 71% (المدى: 6% إلى 90%) بين المرضى الـ 18، مع ظهور إصابة خارج نخاع العظم لدى 9 مرضى (6 حالات ابيضاض دم ليمفاوي حاد، و3 حالات ورم ليمفاوي ليمفاوي). لم تُلاحظ أي سمية محددة للجرعة أو سمية عصبية عند جميع مستويات الجرعات، مع حالة واحدة فقط من داء الطعم ضد المضيف من الدرجة الأولى. كانت متلازمة إطلاق السيتوكينات قابلة للسيطرة، وكانت معظمها خفيفة (الدرجة الأولى، ن=10؛ الدرجة الثانية، ن=5؛ الدرجة الثالثة، ن=3). حدثت عدوى من أي درجة لدى 13 مريضًا (72%) (من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى مريضين [11%]). ونظرًا لحدوث متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثالثة لدى مريض واحد من كل من جرعتي DL2 وDL3، حدد الباحثون جرعة DL1 كجرعة توسعية مع التركيز بشكل أساسي على السلامة والفعالية. خلال فترة التوسع في الجرعة، توفي مريض واحد بسبب متلازمة تحلل الورم في اليوم العشرين بعد التسريب.
في التقييم الأولي بعد 28 يومًا من الحقن، حقق 14 مريضًا من أصل 17 مريضًا قابلًا للتقييم استجابة كاملة/استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم. وبحلول الشهر الثاني بعد الحقن، حقق مريضان آخران استجابة كاملة/استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم، بنسبة 94% (16/17). ومن بين المرضى الذين حققوا استجابة كاملة/استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم، حقق 100% منهم حالة سلبية للحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) وفقًا لتحليل التدفق الخلوي. وبلغ متوسط تركيز الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في الدم المحيطي 1,863,601 نسخة/ميكروغرام من الحمض النووي الجينومي (المدى: من 275,044 إلى 3,763,587) وفقًا لتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR)، مع أطول مدة تجاوزت 90 يومًا.
الخلاصة: أظهر المنتج RD13-02، وهو منتج علاجي جاهز للاستخدام من نوع CAR-T، مستوى أمان مقبولاً وفعالية محسّنة في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع CD7 T/الورم الليمفاوي الليمفاوي المتكرر/المقاوم للعلاج. والجدير بالذكر أن 100% من المرضى الذين حققوا استجابة كاملة/استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم قد وصلوا إلى حالة سلبية للحد الأدنى من المرض المتبقي، مما يوفر لهم خيارات علاجية أسرع.
تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية الأخرى لعلاج CAR-T في الصين، وهي تبحث عن مرضى. للاستشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يُرجى التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
تاريخ النشر: 3 ديسمبر 2024