في 16 يناير 2025، وافقت إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) على طلب دواء جديد (NDA) لليمرتينيب لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر والمتحول EGFR T790M (NSCLC).
نبذة عن ليمرتينيب
ليمرتينيب هو مثبط التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR TKI) من الجيل الثالث، يُعطى عن طريق الفم، ويتمتع بحقوق ملكية فكرية، وقد تمت الموافقة عليه من قبل الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذي يحمل طفرة EGFR T790M. ويخضع طلب دواء جديد (NDA) ثانٍ للمراجعة من قبل الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) كعلاج أولي للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون حذفاً في الإكسون 19 من جين EGFR أو طفرة L858R في الإكسون 21.
أظهر الدواء نجاحًا في تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة، من المرحلة الثالثة، قارنت فعاليته وسلامته مع جيفيتينيب كعلاج أولي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر، والذين يحملون طفرات في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). وبعد تحقيق الهدف الرئيسي للدراسة، سيتم عرض النتائج في مؤتمرات أكاديمية قادمة أو نشرها في مجلات علمية.
استند القرار التنظيمي إلى بيانات من تجربة سريرية محورية من المرحلة الثانية (NCT03502850). هذه دراسة أحادية الذراع، مفتوحة التسمية، من المرحلة الثانية، أُجريت في 62 مستشفى في جميع أنحاء جمهورية الصين الشعبية. شملت الدراسة مرضى مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين تم تأكيد إصابتهم بطفرات EGFR T790M في أنسجة الورم أو بلازما الدم، والذين تفاقمت حالتهم بعد استخدام مثبطات التيروزين كيناز EGFR من الجيل الأول أو الثاني، أو الذين لديهم طفرات EGFR T790M أولية.
في الفترة من 16 يوليو 2019 إلى 10 مارس 2021، تم تسجيل 301 مريضًا وبدأوا العلاج بدواء ليمرتينيب. خضع جميع المرضى للتحليل الكامل وتقييم السلامة. وبحلول تاريخ قطع البيانات في 9 سبتمبر 2021، استمر 76 مريضًا (25.2%) في تلقي العلاج. بلغ متوسط فترة المتابعة 10.4 أشهر. وبناءً على التحليل الكامل، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيّمته لجنة المراجعة المستقلة 68.8%، ومعدل السيطرة على المرض 92.4%. بلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور (PFS) 11.0 شهرًا، ومتوسط مدة الاستجابة (DoR) 11.1 شهرًا، ولم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي (OS). وقد تحققت الاستجابات الموضوعية في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا. بالنسبة لـ 99 مريضًا (32.9%) مصابين بنقائل في الجهاز العصبي المركزي، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 64.6%، وكان متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور 9.7 أشهر (95% CI: 5.9-11.6)، وكان متوسط مدة الاستجابة 9.6 أشهر. أما بالنسبة لـ 41 مريضًا لديهم آفة قابلة للتقييم في الجهاز العصبي المركزي، فقد بلغت نسبة الاستجابة الكلية المؤكدة في الجهاز العصبي المركزي 56.1%، وكان متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور في الجهاز العصبي المركزي 10.6 أشهر.
في مجموعة السلامة، عانى 289 مريضًا (96.0%) من حدث ضار واحد على الأقل مرتبط بالعلاج، وكانت أكثرها شيوعًا الإسهال (81.7%)، وفقر الدم (32.6%)، والطفح الجلدي (29.9%)، وفقدان الشهية (28.2%). وحدثت أحداث ضارة من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 104 مرضى (34.6%)، وكانت أكثرها شيوعًا الإسهال (13.0%)، ونقص بوتاسيوم الدم (4.3%)، وفقر الدم (4.0%)، والطفح الجلدي (3.3%). وحدثت أحداث ضارة أدت إلى انقطاع الجرعة لدى 24.6% من المرضى، وإلى إيقافها نهائيًا لدى 2% منهم. ولم تُسجّل أي حالة وفاة نتيجة حدث ضار مرتبط بالعلاج.
الاستنتاجات
وقد تبين أن دواء ليمرتينيب (ASK120067) يتمتع بفعالية واعدة وملف أمان مقبول لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر مع طفرة EGFR T790M.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
2.شركة جيانغسو أوسايكانغ للأدوية المحدودة (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
تاريخ النشر: 21 يناير 2025