أعلنت شركة Ascentage Pharma مؤخرًا أن مثبط Bcl-2 الانتقائي الجديد الخاص بها، lisaftoclax (APG-2575)، قد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) الذين سبق لهم تلقي علاج جهازي واحد على الأقل بما في ذلك مثبطات بروتين كيناز بروتون (BTK)، مما يجعل lisaftoclax أول مثبط Bcl-2 يحصل على موافقة مشروطة وترخيص تسويق لعلاج المرضى المصابين بـ CLL/SLL في الصين، وثاني مثبط Bcl-2 معتمد عالميًا.
ليسافتوكلاكس هو مثبط انتقائي جديد لجزيئات صغيرة من Bcl-2، يُعطى عن طريق الفم، طورته شركة أسينتاج فارما لعلاج مرضى الأورام الخبيثة، وذلك عن طريق تثبيط بروتين Bcl-2 المضاد للاستماتة بشكل انتقائي، وبالتالي استعادة عملية الاستماتة الطبيعية في الخلايا السرطانية. في التجارب السريرية، أظهر ليسافتوكلاكس إمكانيات علاجية واسعة في العديد من الأورام الدموية الخبيثة والأورام الصلبة، وخاصة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، سواءً كعلاج أحادي أو ضمن توليفات علاجية.
يستند هذا الترخيص إلى نتائج دراسة تسجيلية محورية من المرحلة الثانية (APG2575CC201) صُممت لتقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي بالليسافتوكلاكس لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير الناكس أو المقاوم للعلاج، مع اعتبار معدل الاستجابة الكلي (ORR) نقطة النهاية الأولية. أظهر الليسافتوكلاكس فعاليةً ملحوظة ومعدل استجابة كلي حقق نقطة النهاية المحددة مسبقًا لدى المرضى الذين سبق علاجهم بمثبطات BTK و/أو العلاج الكيميائي المناعي. علاوة على ذلك، أظهر الليسافتوكلاكس سلامةً جيدة، حيث لم تحدث متلازمة تحلل الورم (TLS) خلال الدراسة، مع انخفاض معدل حدوث السمية الدموية التي كانت قابلةً للسيطرة، وانخفاض معدل حدوث السمية غير الدموية التي كانت في معظمها من الدرجة 1-2.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير هو ورم خبيث في الدم ينشأ عن أورام الخلايا البائية الناضجة. يصيب هذا المرض في المقام الأول كبار السن، حيث يتم الإبلاغ عن أكثر من 100,000 حالة جديدة سنويًا على مستوى العالم.1 في الصين، حيث معدل الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير أقل من مثيله في الدول الغربية، ينتشر المرض بمعدل متزايد سريعًا، مع ظهوره في سن أصغر وزيادة شراسته.2 تُعد مثبطات بروتين كيناز بروتون (BTK) الخيار العلاجي الأساسي الحالي لخط العلاج الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، وقد حسّنت بشكل ملحوظ نتائج العلاج للمرضى. مع ذلك، لا تزال مثبطات بروتين كيناز بروتون تواجه مجموعة من المشكلات، مثل محدودية قدرتها على إحداث استجابات عميقة، وارتفاع خطر الانتكاس في العلاج متوسط وطويل الأمد، والآثار الجانبية وعدم تحمل العلاج لفترات طويلة؛ لذا، تبرز الحاجة إلى خيارات علاجية أكثر أمانًا وفعالية لمرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير.
أحدث إدخال مثبطات Bcl-2 ثورةً في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير. يُعد عامل Bcl-2، وهو عامل مثبط للاستماتة الخلوية، والذي يُفرط في التعبير عنه عادةً في العديد من الأورام الدموية الخبيثة، ولا سيما ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، آليةً رئيسيةً تتجنب بها الخلايا السرطانية الاستماتة الخلوية. مع ذلك، يُعد اكتشاف مثبط Bcl-2 كهدف علاجي أمرًا بالغ الصعوبة، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن آلية عمله تعتمد على تفاعل البروتين-بروتين. سطح ارتباط Bcl-2 كبير نسبيًا، مما يُصعّب على مثبطات الجزيئات الصغيرة إحداث تأثيرات مثبطة. إضافةً إلى ذلك، يقع بروتين Bcl-2 على الميتوكوندريا، ذات البنية الغشائية المزدوجة، والتي تُعد من أكثر مكونات الخلية تعقيدًا وصعوبةً، إذ يتطلب الأمر من الأدوية اختراق غشاء الخلية أولًا قبل أن تتمكن من التأثير على غشاء الميتوكوندريا. قبل ذلك، لم يكن أي مثبط لـ Bcl-2 مُعتمدًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير في الصين. هذه الموافقة على دواء ليسافتوكلاكس تسد فجوة علاجية في سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة، مما يمنح الأمل المتجدد للعديد من المرضى في البلاد.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 15 يوليو 2025