في 19 يونيو، أعلن مركز تقييم الأدوية التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية عن اقتراح إدراج حقنة LM-108 من شركة ليفزون للأدوية ضمن قائمة العلاجات المبتكرة. ويجري النظر في استخدام مزيج حقنة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كيفيكيباي (LM-108) مع توريباليماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان غدي متقدم في المعدة أو المريء والمعدة، والذين يحملون مستقبلات CCR8 إيجابية، والذين لم يستجيبوا للعلاج القياسي الأولي.
LM-108 هو جسم مضاد أحادي النسيلة جديد محسن لـ Fc، مضاد لـ CCR8، يعمل على استنزاف الخلايا التائية التنظيمية المتسللة إلى الورم بشكل انتقائي.
حول CCR8:
يُعدّ CCR8 (مستقبل الكيموكين 8) أحد أفراد عائلة مستقبلات الكيموكينات الفرعية ضمن عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCR). كشفت دراسات سابقة أن مستوى تعبير CCR8 منخفض في خلايا الدم المحيطية والأنسجة الطبيعية، ولكنه يرتفع بشكل ملحوظ في الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) المتسللة إلى الأورام في أنواع متعددة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة. يمكن للأجسام المضادة لـ CCR8 أن تُساهم بشكل انتقائي في استنزاف الخلايا التائية التنظيمية المتسللة إلى الأورام، مما يُعزز الاستجابة المناعية المضادة للأورام ويُثبط نمو الورم.
في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2024، تم تقديم تحليل مجمع لثلاث دراسات من المرحلة 1/2 حول الجمع بين LM-108 والعلاج المضاد لـ PD-1 في مرضى سرطان المعدة.
الطرق: شمل التحليل المرضى المؤهلين المصابين بسرطان المعدة والذين عولجوا بدواء LM-108 مع جسم مضاد لـ PD-1. تلقى المرضى LM-108 عن طريق الحقن الوريدي بجرعات 3 ملغم/كغم كل أسبوعين، أو 6 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، أو 10 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، بالإضافة إلى جسم مضاد لـ PD-1 (بيمبروليزوماب وريدي 200 ملغم كل 3 أسابيع أو 400 ملغم كل 6 أسابيع، أو توريباليماب 240 ملغم كل 3 أسابيع). كانت نقطة النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيّمه الباحث وفقًا لمعايير RECIST v1.1. وشملت نقاط النهاية الثانوية السلامة، ونتائج الفعالية الأخرى، وتحليل المؤشرات الحيوية. كان تاريخ قطع البيانات للتحليل المجمع هو 25 ديسمبر 2023.
النتائج: خضع 48 مريضًا مصابًا بسرطان المعدة (متوسط العمر: 60.5 سنة؛ 72.9% ذكور) من الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا للعلاج بجرعة واحدة على الأقل من LM-108 مع بيمبروليزوماب أو توريباليماب. تلقى معظم المرضى (47 مريضًا، 97.9%) علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا للسرطان، وتلقى 43 مريضًا (89.6%) علاجًا سابقًا بمضادات PD-1. ظهرت أعراض جانبية مرتبطة بالعلاج لدى 39 مريضًا (81.3%)، وكانت أكثرها شيوعًا (≥15%) ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (25.0%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (22.9%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (22.9%)، وفقر الدم (16.7%). حدثت آثار جانبية علاجية من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 18 مريضًا (37.5%)، وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 4%) فقر الدم (8.3%)، وارتفاع مستوى الليباز (4.2%)، والطفح الجلدي (4.2%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (4.2%). من بين 36 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية في جميع أنظمة العلاج، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 36.1% ونسبة السيطرة على المرض 72.2%. وكان متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 6.53 شهرًا. من بين 11 مريضًا تفاقم مرضهم أثناء العلاج الأولي، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 63.6% ونسبة السيطرة على المرض 81.8%. من بين هؤلاء المرضى الـ 11 الذين تفاقم مرضهم أثناء العلاج الأولي، كان لدى 8 منهم تعبير عالٍ عن CCR8. من بين هؤلاء المرضى الثمانية، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 87.5% ونسبة السيطرة على المرض 100%، مع تسجيل حالة شفاء تام واحدة، و6 حالات شفاء جزئي، وحالة استقرار واحدة.
الخلاصة: أظهر المركب LM-108، عند استخدامه مع جسم مضاد لـ PD-1، فعالية واعدة في مكافحة الأورام لدى مرضى سرطان المعدة المقاومين للعلاج المضاد لـ PD-1. وقد تحمّل المرضى هذا العلاج المركب بشكل جيد.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 24 يونيو 2025