في 26 يناير 2025، أعلن مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية أن حقن LM-108 من المقرر إدراجها في العلاج المبتكر للأورام الصلبة المتقدمة التي تعاني من عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-H) أو عيوب إصلاح عدم التطابق (dMMR) والتي تطورت بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI).
LM-108 هو جسم مضاد أحادي النسيلة جديد محسن لـ Fc، مضاد لـ CCR8، يعمل على استنزاف الخلايا التائية التنظيمية المتسللة إلى الورم بشكل انتقائي.
حول CCR8:
يُعدّ CCR8 (مستقبل الكيموكين 8) أحد أفراد عائلة مستقبلات الكيموكينات الفرعية ضمن عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCR). كشفت دراسات سابقة أن مستوى تعبير CCR8 منخفض في خلايا الدم المحيطية والأنسجة الطبيعية، ولكنه يرتفع بشكل ملحوظ في الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) المتسللة إلى الأورام في أنواع متعددة من السرطانات، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة. يمكن للأجسام المضادة لـ CCR8 أن تُساهم بشكل انتقائي في استنزاف الخلايا التائية التنظيمية المتسللة إلى الأورام، مما يُعزز الاستجابة المناعية المضادة للأورام ويُثبط نمو الورم.
Aالاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية 2024،يقدم التقرير تحليلاً مجمعاً للنتائج من 3 دراسات المرحلة 1/2 (NCT05199753؛ NCT05255484؛ NCT05518045) لتقييم فعالية وسلامة LM-108 بالاشتراك مع العلاج المضاد لـ PD-1 في المرضى المصابين بسرطان المعدة.
الطرق: شمل التحليل المرضى المؤهلين المصابين بسرطان المعدة والذين عولجوا بدواء LM-108 مع جسم مضاد لـ PD-1. تلقى المرضى LM-108 عن طريق الحقن الوريدي بجرعات 3 ملغم/كغم كل أسبوعين، أو 6 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، أو 10 ملغم/كغم كل 3 أسابيع، بالإضافة إلى جسم مضاد لـ PD-1 (بيمبروليزوماب وريدي 200 ملغم كل 3 أسابيع أو 400 ملغم كل 6 أسابيع، أو توريباليماب 240 ملغم كل 3 أسابيع). كانت نقطة النهاية الأولية هي معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيّمه الباحث وفقًا لمعايير RECIST v1.1. وشملت نقاط النهاية الثانوية السلامة، ونتائج الفعالية الأخرى، وتحليل المؤشرات الحيوية. كان تاريخ قطع البيانات للتحليل المجمع هو 25 ديسمبر 2023.
النتائج: خضع 48 مريضًا مصابًا بسرطان المعدة (متوسط العمر: 60.5 سنة؛ 72.9% ذكور) من الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا للعلاج بجرعة واحدة على الأقل من LM-108 مع بيمبروليزوماب أو توريباليماب. تلقى معظم المرضى (47 مريضًا، 97.9%) علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا للسرطان، وتلقى 43 مريضًا (89.6%) علاجًا سابقًا بمضادات PD-1. ظهرت أعراض جانبية مرتبطة بالعلاج لدى 39 مريضًا (81.3%)، وكانت أكثرها شيوعًا (≥15%) ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (25.0%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (22.9%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (22.9%)، وفقر الدم (16.7%). حدثت آثار جانبية علاجية من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 18 مريضًا (37.5%)، وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 4%) فقر الدم (8.3%)، وارتفاع مستوى الليباز (4.2%)، والطفح الجلدي (4.2%)، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (4.2%). من بين 36 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية عبر جميع أنظمة العلاج، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%)، ونسبة السيطرة على المرض 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). بلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 6.53 شهرًا (95% CI 2.96–غير محدد). من بين 11 مريضًا تفاقم مرضهم بعد العلاج الأولي، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%)، ونسبة السيطرة على المرض 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). من بين 11 مريضًا تفاقمت حالتهم بعد العلاج الأولي، كان لدى 8 منهم مستويات عالية من التعبير عن مستقبل CCR8. وبلغت نسبة الاستجابة الكلية (ORR) بين هؤلاء المرضى الثمانية 87.5%، ونسبة السيطرة على المرض (DCR) 100%، مع تسجيل حالة شفاء تام (CR) واحدة، و6 حالات استجابة جزئية (PR)، وحالة استقرار المرض (SD) واحدة.
الخلاصة: أظهر المركب LM-108، عند استخدامه مع جسم مضاد لـ PD-1، فعالية واعدة في مكافحة الأورام لدى مرضى سرطان المعدة المقاومين للعلاج المضاد لـ PD-1. وقد تحمّل المرضى هذا العلاج المركب بشكل جيد. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الدراسات لتقييم فعالية LM-108 في علاج سرطان المعدة الإيجابي لـ CCR8.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
تاريخ النشر: 6 فبراير 2025