١٧ يوليو ٢٠٢٥ - أعلنت شركة Innovent Biologics أن مجلة Nature Medicine قد نشرت نتائج المرحلة الأولى من الدراسة السريرية لعقار IBI343، وهو دواء مبتكر مضاد لـ CLDN18.2، لعلاج سرطان الغدد المتقدم في المعدة/المريء. ويشير نشر النتائج في هذه المجلة الأكاديمية الدولية الرائدة إلى التقدير الكبير للإمكانات السريرية لهذا العلاج، ويمثل علامة فارقة أخرى في مسيرة الصين نحو تطوير أدوية جديدة مضادة للأورام. وبناءً على نتائج الدراسة، تم إطلاق تجربة سريرية متعددة المناطق من المرحلة الثالثة (G-HOPE-001، NCT06238843) في عام ٢٠٢٤ لتقييم IBI343 بشكل أوسع كخيار علاجي آمن وفعال لمرضى سرطان الغدد المتقدم في المعدة/المريء.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
معرف WeChat: 17801183037
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
لا يزال سرطان المعدة أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في العالم. ووفقًا لإحصاءات GLOBOCAN لعام 2022، يحتل المرتبة الخامسة بين الأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا، والخامسة بين الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بالسرطان على مستوى العالم، حيث يُقدّر عدد الحالات الجديدة بنحو 970,000 حالة، وعدد الوفيات بنحو 660,000 حالة سنويًا. وتُسجّل الصين سنويًا 359,000 حالة جديدة و260,000 حالة وفاة بسبب سرطان المعدة، وهو ما يُمثّل 37.0% و39.4% من الإجمالي العالمي على التوالي، مما يُسلّط الضوء على حاجة طبية ملحّة لم تُلبَّ بعد.
يُعدّ بروتين Claudin 18.2 بروتينًا مُكوّنًا للوصلات المحكمة، ويُعبَّر عنه في الخلايا الظهارية المتمايزة على الغشاء المخاطي للمعدة في الظروف الفسيولوجية الطبيعية. وقد كشفت دراسات سابقة عن ارتفاع مستوى تعبير Claudin 18.2 في أنواع متعددة من السرطان، بما في ذلك سرطان المعدة (60-80%)، وسرطان البنكرياس (50%)، وسرطان المريء (30-50%)، وسرطان الرئة (40-60%). ويُمثّل استهداف Claudin 18.2 باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) والأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية (ADCs) نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج سرطان المعدة.
هذه الدراسة المنشورة عبارة عن تجربة سريرية عالمية متعددة المراكز من المرحلة الأولى (معرف ClinicalTrial.gov: NCT05458219) مصممة لتقييم سلامة وتحمل وفعالية IBI343 الأولية لدى المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة. في الفترة ما بين 26 أكتوبر 2022 و30 يونيو 2024، تم تسجيل 116 مريضًا مصابًا بسرطان غدي متقدم في المريء والمعدة لتلقي العلاج الأحادي بـ IBI343 (8 في مرحلة تصعيد الجرعة و108 في مرحلة توسيعها).
حول IBI343 (مضاد CLDN18.2 ADC)
IBI343 هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مُعاد تركيبه، مُضاد لبروتين CLDN18.2، مُقترن بدواء (ADC)، طُوِّر بواسطة شركة Innovent Biologics. يرتبط هذا الجسم المضاد تحديدًا بالخلايا السرطانية التي تُعبِّر عن بروتين CLDN18.2، مُحفِّزًا عملية دخوله إلى الخلية عبر هذه العملية. بمجرد دخوله، يُطلق الدواء السام، مُسببًا تلفًا في الحمض النووي للخلايا السرطانية، ومؤديًا في النهاية إلى موتها المبرمج. كما يمكن للدواء المُطلق أن ينتشر عبر غشاء الخلية ليصل إلى الخلايا المجاورة ويقتلها، مُحدثًا ما يُعرف بـ"تأثير القتل غير المباشر".
باعتباره دواءً مبتكرًا من فئة مثبطات إنزيم TOPO1، أظهر IBI343 سلامة مقبولة وفعالية مشجعة في هذه المرحلة الأولى من الدراسات السريرية. ويجري حاليًا استكشاف الإمكانات العلاجية لـ IBI343 في أنواع من الأورام مثل سرطان المعدة وسرطان البنكرياس.
تجري حاليًا المرحلة الثالثة من التجارب السريرية متعددة المناطق لعقار IBI343 لعلاج سرطان الغدد المعدية/المعدية المريئية المتقدم، حيث يتم تجنيد المرضى (G-HOPE-001، NCT06238843). وقد منحت الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) هذا الدواء تصنيف العلاج المبتكر (BTD).
تجري حاليًا المرحلة الأولى من التجارب السريرية متعددة المناطق لعقار IBI343 لعلاج سرطان غدي قنوي متقدم في البنكرياس، حيث يتم تسجيل المرضى (NCT05458219). وقد حصل هذا الاستخدام على تصنيف المسار السريع (FTD) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ومنحته الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) تصنيف BTD.
أظهر دواء IBI343 استجابة مشجعة للأورام وفائدة في البقاء على قيد الحياة
قامت الدراسة بتحليل بيانات فعالية الأشخاص القابلين للتقييم والذين لديهم تعبير عالٍ عن CLDN18.2 (≥75% من الخلايا السرطانية ذات شدة التلوين الغشائي ≥2+ بواسطة IHC)، في مجموعتي الجرعات 6 ملغم/كغم و8 ملغم/كغم.
عند جرعة 6 ملغم/كغم (ن=31)، أظهر 15 مريضًا استجابة جزئية، منهم 9 مرضى استجابوا جزئيًا مؤكدة، ومريض واحد ينتظر التأكيد. بلغت نسبة الاستجابة الكلية المؤكدة 29.0% (95% CI: 14.2-48.0)، وبلغ معدل السيطرة على المرض 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). في المرضى التسعة الذين استجابوا بشكل مؤكد، بلغ متوسط مدة الاستجابة 5.6 أشهر (95% CI: 2.8-7.0). بلغ متوسط فترة المتابعة 10.6 أشهر (95% CI: 9.7-11.5) لكل من البقاء الخالي من التقدم والبقاء الكلي. بلغ متوسط البقاء الخالي من التقدم 5.5 أشهر (95% CI: 4.1-7.0). لم تكن بيانات البقاء الكلي مكتملة، حيث بلغ متوسط البقاء الكلي الحالي 10.8 أشهر (95% CI: 6.8-NC). بعد قطع البيانات، تم تأكيد استجابة المريض المتبقي في 26 يوليو 2024 وتم تحديث معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة إلى 32.3٪ (95٪ CI: 16.7-51.4).
عند جرعة 8 ملغم/كغم (ن=17)، كان 17 مريضًا ممن لديهم مستويات عالية من التعبير عن CLDN 18.2 قابلين للتقييم. من بينهم، أظهر 9 مرضى استجابة جزئية، بما في ذلك 8 مرضى تم تأكيد استجابتهم الجزئية. بلغت نسبة الاستجابة الكلية المؤكدة 47.1% (95% CI: 23.0-72.2)، وبلغت نسبة السيطرة على المرض 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). في المرضى الثمانية الذين تم تأكيد استجابتهم، بلغ متوسط مدة الاستجابة 5.7 أشهر (95% CI: 2.7-NC). من بين جميع مرضى سرطان الغدد المعدية/المريئية المعدية الذين لديهم مستويات عالية من التعبير عن CLDN18.2 والذين عولجوا بجرعة 8 ملغم/كغم (ن=19، بما في ذلك مريض واحد من مرحلة تصعيد الجرعة و18 مريضًا من مرحلة توسيع الجرعة)، بلغ متوسط فترة المتابعة 8.1 أشهر (95% CI: 7.6-8.5) للبقاء الخالي من التقدم والبقاء الكلي. كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 6.8 أشهر (95٪ CI: 2.8-7.5)، ولم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي حيث حدثت الأحداث في 36.8٪ من المرضى.
كما أظهر IBI343 سلامة فائقة
من بين جميع المرضى المصابين بسرطان غدي في المريء والمعدة (ن=116، بما في ذلك 8 مرضى مصابين بسرطان المعدة من مرحلة تصعيد الجرعة)، عانى 66.4% من المرضى (77/116) من أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى. وكانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا من الدرجة الثالثة أو أعلى (≥35%) هي انخفاض عدد العدلات (28.4%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (25.9%)، وفقر الدم (16.4%). وسُجلت أحداث ضائرة هضمية من الدرجة الثالثة أو أعلى قليلة جدًا، بما في ذلك غثيان بنسبة 1.7% فقط من الدرجة الثالثة أو أعلى. ولم يُبلغ عن أي مرض رئوي خلالي من أي درجة. وقد خُففت السمية المرتبطة بالعلاج من خلال العلاج الداعم المناسب، وكان مستوى الأمان العام مقبولًا.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
معرف WeChat: 17801183037
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 22 يوليو 2025