العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة والجراحة الأولية لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال

شيكاغو - أظهرت تجربة عشوائية صغيرة أن العلاج الكيميائي المساعد الجديد لا يمكن أن يضاهي الجراحة الأولية من حيث البقاء على قيد الحياة لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال.
على نحو غير متوقع، عاش المرضى الذين خضعوا للجراحة لأول مرة أكثر من عام مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا دورة قصيرة من العلاج الكيميائي FOLFIRINOX قبل الجراحة. وتُعد هذه النتيجة مفاجئة للغاية، لا سيما وأن العلاج المساعد قبل الجراحة ارتبط بارتفاع معدل الهوامش الجراحية السلبية (R0)، وأن عددًا أكبر من المرضى في مجموعة العلاج حققوا حالة سلبية للعقد اللمفاوية.
قال الدكتور كنوت يورغن لابوري، من جامعة أوسلو بالنرويج، خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO): "قد تُسهم المتابعة الإضافية في فهم أفضل للأثر طويل الأمد للتحسينات في معدلات R0 وN0 في المجموعة التي تلقت العلاج المساعد الجديد. ولا تدعم النتائج استخدام نظام FOLFIRINOX المساعد الجديد كعلاج قياسي لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال."
أثارت هذه النتيجة دهشة الدكتور أندرو إتش. كو، من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، الذي دُعي للمشاركة في النقاش، وقد وافق على أنهم لا يدعمون استخدام نظام FOLFIRINOX كعلاج مساعد قبل الجراحة كبديل للجراحة المباشرة. لكنهم لم يستبعدوا هذا الاحتمال أيضًا. ونظرًا للاهتمام الذي حظيت به الدراسة، فإنه من غير الممكن إصدار بيان نهائي بشأن مستقبل استخدام نظام FOLFIRINOX كعلاج مساعد قبل الجراحة.
أشار كو إلى أن نصف المرضى فقط أكملوا أربع دورات من العلاج الكيميائي المساعد الجديد، "وهو أقل بكثير مما توقعته لهذه المجموعة من المرضى، الذين لا يمثل إكمال أربع دورات علاجية لهم صعوبة كبيرة بشكل عام... ثانيًا، لماذا تؤدي النتائج الجراحية والمرضية الأكثر ملاءمة [حالة R0، N0] إلى اتجاه نحو نتائج أسوأ في مجموعة العلاج المساعد الجديد؟ فهم السبب والتحول في النهاية إلى أنظمة علاجية تعتمد على جيمسيتابين."
لذلك، لا يمكننا استخلاص استنتاجات قاطعة من هذه الدراسة حول التأثير المحدد لبروتوكول FOLFIRINOX في الفترة المحيطة بالجراحة على معدلات البقاء على قيد الحياة... لا يزال بروتوكول FOLFIRINOX متاحًا، ونأمل أن تسلط العديد من الدراسات الجارية الضوء على إمكاناته في الجراحة الاستئصالية.
أشار لابوري إلى أن الجراحة المقترنة بالعلاج الجهازي الفعال تُحقق أفضل النتائج لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال. تقليديًا، كان المعيار العلاجي يشمل الجراحة الأولية والعلاج الكيميائي المساعد. مع ذلك، بدأ العلاج المساعد الجديد، متبوعًا بالجراحة والعلاج الكيميائي المساعد، يكتسب شعبية بين العديد من أطباء الأورام.
أضاف لابوري أن العلاج المساعد قبل الجراحة يوفر العديد من الفوائد المحتملة: السيطرة المبكرة على المرض المنتشر، وتحسين توصيل العلاج الكيميائي، وتحسين النتائج النسيجية المرضية (R0، N0). ومع ذلك، لم تُظهر أي دراسة عشوائية حتى الآن فائدة واضحة للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة.
لمعالجة نقص البيانات في التجارب العشوائية، قام باحثون من 12 مركزًا في النرويج والسويد والدنمارك وفنلندا بتجنيد مرضى مصابين بسرطان رأس البنكرياس القابل للاستئصال. تلقى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للجراحة المباشرة 12 دورة من العلاج المساعد المعدل FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). أما المرضى الذين تلقوا العلاج المساعد الجديد، فقد تلقوا 4 دورات من FOLFIRINOX، تلاها إعادة تحديد مرحلة المرض والجراحة، ثم 8 دورات من العلاج المساعد mFOLFIRINOX. كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام، وقد صُممت الدراسة لإظهار تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرًا من 50% مع الجراحة المباشرة إلى 70% مع العلاج المساعد الجديد FOLFIRINOX.
شملت البيانات 140 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا، وكانت حالتهم الصحية وفقًا لمقياس ECOG إما 0 أو 1. في المجموعة الجراحية الأولى، خضع 56 مريضًا من أصل 63 (89%) لعملية جراحية، وبدأ 47 مريضًا (75%) العلاج الكيميائي المساعد. أما من بين 77 مريضًا تم تخصيصهم للعلاج المساعد الجديد، فقد بدأ 64 مريضًا (83%) العلاج، وأكمل 40 مريضًا (52%) العلاج، وخضع 63 مريضًا (82%) لعملية استئصال، وبدأ 51 مريضًا (66%) العلاج المساعد.
لوحظت أحداث ضائرة من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 55.6% من المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة، وكانت أبرزها الإسهال والغثيان والقيء وقلة العدلات. وخلال العلاج الكيميائي المساعد بعد الجراحة، عانى ما يقارب 40% من المرضى في كل مجموعة علاجية من أحداث ضائرة من الدرجة الثالثة أو أعلى.
في تحليلٍ وفقًا لمبدأ نية المعالجة، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة مع العلاج المساعد الجديد 25.1 شهرًا مقارنةً بـ 38.5 شهرًا مع الجراحة مباشرةً، وزاد العلاج الكيميائي المساعد الجديد من خطر البقاء على قيد الحياة بنسبة 52% (95% CI 0.94–2.46، P=0.06). وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرًا 60% مع العلاج المساعد الجديد FOLFIRINOX و73% مع الجراحة مباشرةً. وأظهرت التحليلات وفقًا للبروتوكول نتائج مماثلة.
أظهرت نتائج الفحص النسيجي تفضيلًا للعلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة، حيث حقق 56% من المرضى حالة R0 مقارنةً بـ 39% من المرضى الذين خضعوا للجراحة مباشرةً (P = 0.076)، وحقق 29% منهم حالة N0 مقارنةً بـ 14% من المرضى (P = 0.060). وأظهر تحليل البروتوكول فروقًا ذات دلالة إحصائية مع نظام FOLFIRINOX المساعد قبل الجراحة في حالة R0 (59% مقابل 33%، P = 0.011) وحالة N0 (37% مقابل 10%، P = 0.002).
تشارلز بانكهيد محرر أول متخصص في علم الأورام، ويغطي أيضاً علم المسالك البولية، والأمراض الجلدية، وطب العيون. انضم إلى موقع MedPage Today عام 2007.
تم دعم هذه الدراسة من قبل الجمعية النرويجية لمكافحة السرطان، وهيئة الصحة الإقليمية لجنوب شرق النرويج، ومؤسسة سيوبيرج السويدية، ومستشفى جامعة هلسنكي.
Ko 披露了与 Clinical Care Options، وGerson Lehrman Group، وMedscape، وMJH Life Sciences، وResearch to Practice، وAADi، وFibroGen، وGenentech، وGRAIL، وIpsen، وMerus، وRoche، وAbGenomics، وApexigen، وAstellas، وBioMed Valley Discoveries، وBristol Myers Squibb، وCelgene، وCrystalGenomics، وLeap Therapeutics، وغيرها من الشركات.
الاقتباس من المصدر: Labori KJ et al. “العلاج المساعد الجديد قصير المدى FOLFIRINOX مقابل الجراحة الأولية لسرطان رأس البنكرياس القابل للاستئصال: تجربة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثانية (NORPACT-1)” ASCO 2023؛ الملخص LBA4005.
المعلومات الواردة في هذا الموقع الإلكتروني هي لأغراض إعلامية فقط، ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو التشخيص أو العلاج من قِبل مُقدّم رعاية صحية مؤهل. © ٢٠٠٥-٢٠٢٣ شركة MedPage Today، وهي شركة تابعة لشركة Ziff Davis. جميع الحقوق محفوظة. MedPage Today علامة تجارية مسجلة اتحادياً لشركة MedPage Today، ولا يجوز استخدامها من قِبل أطراف ثالثة دون إذن صريح.