في 22 فبراير 2025، تم قبول طلب الدواء الجديد (NDA) لحقن إيبيليموماب (الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CTLA-4؛ رمز البحث والتطوير: IBI310) من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين (NMPA) ومنح تصنيف مراجعة ذات أولوية بالاشتراك مع سينتيليماب كعلاج مساعد جديد لسرطان القولون القابل للاستئصال ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H) أو الذي يعاني من نقص في إصلاح عدم التطابق (dMMR).
يُعدّ هذا أول طلب ترخيص دواء جديد في الصين لمثبط CTLA-4 محلي الصنع، وإنجازًا هامًا آخر يُعزز مكانة سينتيليماب الرائدة في مجال العلاج المناعي للسرطان. لقد أحدث العلاج بحجب نقاط التفتيش المناعية (ICB) الذي يستهدف PD-1 وCTLA-4 نقلة نوعية في علاج الأورام، حيث يُمكن أن يُساهم استخدام إيبيليموماب مع سينتيليماب كعلاج مساعد قبل الجراحة في زيادة معدل استئصال الورم بالكامل (R0)، وتحقيق استجابة مرضية كاملة، وتخفيف أعباء العلاج الكيميائي المساعد عن غالبية المرضى. ومن المتوقع أيضًا أن يُقلل هذا العلاج المبتكر من معدل انتكاس المرض ويُحسّن من التنبؤات طويلة الأمد، ومن المتوقع أن يُفيد مرضى سرطان القولون MSI-H/dMMR عند الحصول على موافقة ترخيص الدواء الجديد.
يستند قبول طلب الموافقة على الدواء الجديد (NDA) ومنحه أولوية المراجعة إلى نتائج تجربة سريرية محورية من المرحلة الثالثة، عشوائية، مضبوطة، متعددة المراكز (NeoShot، NCT05890742)، والتي قيّمت سلامة وفعالية إيبيليموماب مع سينتيليماب كعلاج مساعد قبل الجراحة، ومقارنته بالجراحة الجذرية المباشرة لسرطان القولون ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي/نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MSI-H/dMMR). تتمثل نقاط النهاية الأولية في معدل الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) والبقاء على قيد الحياة دون أحداث (EFS). أظهر التحليل المؤقت الذي أجرته لجنة مراقبة البيانات المستقلة (IDMC) أن تجربة NeoShot قد حققت نقطة النهاية الأولية.
حتى 4 فبراير 2024، تم تسجيل 101 مريضًا (55.4% ذكور، متوسط العمر 56 عامًا، 54.5% حالة أداء ECOG 1، 76.2% معرضون لخطر عالٍ) وتم توزيعهم عشوائيًا على مجموعتين: المجموعة أ (ن = 52) والمجموعة ب (ن = 49). في المجموعة أ، توقف مريض واحد عن العلاج مبكرًا (انسحاب). في المجموعة ب، توقف 4 مرضى عن العلاج مبكرًا (انسحاب مريض واحد، وفاة مريض واحد، واستمرار مريضين في العلاج المساعد الجديد سينتيليماب). أُجريت عمليات استئصال علاجية مُجدولة لـ 51 مريضًا (98.1%) في المجموعة (أ) و45 مريضًا (91.8%) في المجموعة (ب). وكشف التقييم بعد الجراحة عن كفاءة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR) لدى مريض واحد في كل من المجموعتين (أ) و(ب). بلغت معدلات الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) 80.0% (40/50، فاصل الثقة 95%: 66.3-90.0) في المجموعة (أ) مقابل 47.7% (21/44، فاصل الثقة 95%: 32.5-63.3) في المجموعة (ب) (قيمة p = 0.0007). خضع جميع المرضى الذين تلقوا الجراحة لاستئصال كامل (R0). بلغ متوسط الفترة الزمنية بين الجرعة الأولى من العلاج المساعد الجديد والجراحة 47 يومًا (المدى: 35-82). حدث تأخير في الجراحة في 3 مرضى بما في ذلك مريضين في المجموعة أ بسبب قصور الغدة الدرقية من الدرجة 2 (تأخير لمدة يومين) وفرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة 1 (تأخير لمدة 13 يومًا)، ومريض واحد في المجموعة ب لسبب آخر (تأخير لمدة 26 يومًا). ظهرت أعراض جانبية ناجمة عن العلاج لدى 46 مريضًا (88.5%، 13 منهم من الدرجة الثالثة أو أعلى) في المجموعة (أ)، و39 مريضًا (79.6%، 9 منهم من الدرجة الثالثة أو أعلى) في المجموعة (ب). وظهرت أعراض جانبية مناعية لدى 22 مريضًا (42.3%) في المجموعة (أ)، و18 مريضًا (36.7%) في المجموعة (ب). وظهرت أعراض جانبية مناعية من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 3 مرضى في المجموعة (أ)، شملت التهاب عضلة القلب المناعي، والانسداد المعوي، والتهاب الأمعاء، ولدى 4 مرضى في المجموعة (ب)، شملت ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين، والطفح الجلدي، وقصور الغدة الدرقية، والتهاب عضلة القلب. وظهرت أعراض جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج لدى 4 مرضى (7.7%) في المجموعة (أ)، و3 مرضى (6.1%) في المجموعة (ب). وحدثت حالة وفاة واحدة في المجموعة (ب) نتيجة التهاب عضلة القلب.
نبذة عن إيبيليموماب
إيبيليموماب (رمز البحث والتطوير: IBI310) هو حقنة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية بالكامل، طُوِّرت بشكل مستقل من قِبَل شركة إينوفنت. يستطيع إيبيليموماب الارتباط بشكل خاص بمستضد الخلايا اللمفاوية التائية السامة المرتبط بالخلايا 4 (CTLA-4)، وبالتالي يمنع تثبيط الخلايا التائية بوساطة CTLA-4، ويعزز تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها، ويحسن الاستجابة المناعية للورم، ويحقق تأثيرات مضادة للورم.
يخضع طلب الموافقة على دواء إيبيليموماب بالاشتراك مع سينتيليماب كعلاج مساعد جديد لسرطان القولون القابل للاستئصال ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H) أو سرطان القولون ذي خلل إصلاح عدم التطابق (dMMR) لمراجعة إدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) وقد تم منحه تصنيف مراجعة ذات أولوية.
نبذة عن سينتيليماب
سينتيليماب، الذي يُسوّق في الصين تحت اسم TYVYT (حقن سينتيليماب)، هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع الغلوبولين المناعي G4 يستهدف PD-1، وقد طُوّر بالاشتراك بين شركتي إينوفنت وإيلي ليلي. سينتيليماب هو نوع من الأجسام المضادة أحادية النسيلة من نوع الغلوبولين المناعي G4، يرتبط بجزيئات PD-1 على سطح الخلايا التائية، ويُثبّط مسار PD-1 / PD-L1، ويُعيد تنشيط الخلايا التائية لقتل الخلايا السرطانية.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
تاريخ النشر: 25 فبراير 2025