في 4 ديسمبر 2024، مُنح طلب دواء جديد (NDA) لمزيج TYVYT® (حقن سينتيليماب) وELUNATE® (فروكوينتينيب) موافقة مشروطة في الصين لعلاج المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم ذي الأورام القادرة على إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR) والذين لم يستجيبوا للعلاج الجهازي السابق، والذين لا يُعدّون مرشحين للجراحة أو العلاج الإشعاعي الشافي. وتأتي هذه الموافقة بعد حصول الدواء على مراجعة ذات أولوية وتصنيفه كعلاج رائد من قِبل الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في الصين، وتُعدّ هذه الموافقة الثامنة على استخدام TYVYT® (حقن سينتيليماب).
استندت الموافقة المشروطة من الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) إلى بيانات مرحلة التسجيل من دراسة FRUSICA-1، وهي دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية، تُعنى بتسجيل مرضى سرطان بطانة الرحم، وتُقيّم فعالية سينتيليماب مع فروكوينتينيب لدى مريضات سرطان بطانة الرحم اللواتي عانين من انتكاس المرض أو تفاقمه أو آثار جانبية غير محتملة للعلاج الكيميائي الثنائي القائم على البلاتين. وقد عُرضت نتائج دراسة FRUSICA-1 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في يونيو 2024.
أتم إدخال 98 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي ذي حالة pMMR في الدراسة وتلقوا العلاج المركب. كان جميع المرضى قد تلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا يحتوي على البلاتين كخط علاج أول على الأقل، وتلقى 22.4% منهم علاجًا ببيفاسيزوماب. يلخص الجدول تاريخ المرض بالتفصيل. مع متوسط فترة متابعة (95% CI) قدرها 15.7 شهرًا (14.6، 17.7)، كان لدى 87 من أصل 98 مريضًا نتيجة واحدة على الأقل لتقييم الورم بعد خط الأساس (مرضى قابلون لتقييم الفعالية)، ومن بينهم، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية (ORR) ومعدل السيطرة على المرض (DCR) وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC) 35.6% (استجابة كاملة: 2/87 واستجابة جزئية: 29/87) و88.5% على التوالي؛ لم يتم الوصول إلى مدة الاستجابة (DoR)، وبلغت نسبة مدة الاستجابة بعد 9 أشهر 80.7%. من بين 98 مريضًا، بلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور (PFS) 9.5 شهرًا (بفاصل ثقة 95%)، ومتوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) 21.3 شهرًا (بفاصل ثقة 95%). وبناءً على العلاج السابق ببيفاسيزوماب، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية (ORR) 40.9% مقابل 30.3%، وبلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور (PFS) 13.8 شهرًا (بفاصل ثقة 95%) مقابل 9.5 شهرًا (بفاصل ثقة 95%).
تتطابق الأحداث الضارة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها لعلاجات مماثلة تجمع بين العلاج المناعي ومضادات تكوين الأوعية الدموية.
نبذة عن سينتيليماب
سينتيليماب، الذي يُسوّق في الصين تحت اسم TYVYT (حقن سينتيليماب)، هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع الغلوبولين المناعي G4 يستهدف PD-1، وقد طُوّر بالاشتراك بين شركتي إينوفنت وإيلي ليلي. سينتيليماب هو نوع من الأجسام المضادة أحادية النسيلة من نوع الغلوبولين المناعي G4، يرتبط بجزيئات PD-1 على سطح الخلايا التائية، ويُثبّط مسار PD-1 / PD-L1، ويُعيد تنشيط الخلايا التائية لقتل الخلايا السرطانية. في الصين، تمت الموافقة على سينتيليماب وإدراجه في قائمة الأدوية الوطنية المُحدّثة (NRDL) لسبعة مؤشرات علاجية. يشمل نطاق التغطية المُحدّثة لـ TYVYT (حقن سينتيليماب) ما يلي:
لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الكلاسيكي هودجكين المتكرر أو المقاوم للعلاج بعد خطين أو أكثر من العلاج الكيميائي الجهازي؛
لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة غير الحرشفية غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو المنتشر غير القابل للاستئصال والذي يفتقر إلى طفرات جينية محركة EGFR أو ALK؛
لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة غير الحرشفية غير صغير الخلايا المتقدم موضعياً أو المنتشر والذين يعانون من طفرة في جين EGFR والذين تفاقمت حالتهم بعد العلاج بمثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR-TKI)؛
لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية غير القابل للاستئصال الموضعي المتقدم أو النقيلي؛
لعلاج الخط الأول لسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال أو المنتشر بدون علاج جهازي سابق؛
لعلاج الخط الأول لسرطان الخلايا الحرشفية المريئية غير القابل للاستئصال الموضعي المتقدم أو المتكرر أو النقيلي؛
لعلاج الخط الأول لسرطان الغدد المعدية أو سرطان الغدد المعدية المريئية المتقدم موضعياً أو المتكرر أو النقيلي غير القابل للاستئصال.
علاوة على ذلك، تمت الموافقة على المؤشر الثامن لدواء سينتيليماب، بالاشتراك مع فروكوينتينيب لعلاج المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم مع أورام pMMR التي فشلت في العلاج الجهازي السابق وليست مرشحة للجراحة العلاجية أو الإشعاع، من قبل NMPA في ديسمبر 2024.
بالإضافة إلى ذلك، حققت دراستان سريريتان لعقار سينتيليماب أهدافهما الرئيسية:
دراسة المرحلة الثانية للعلاج الأحادي بسينتيليماب كعلاج من الخط الثاني لسرطان الخلايا الحرشفية في المريء؛
دراسة المرحلة الثالثة للعلاج الأحادي بالسينتيليماب كعلاج من الخط الثاني لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحرشفية مع تطور المرض بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.
نبذة عن فروكوينتينيب
فروكوينتينيب هو مثبط فموي انتقائي لجميع مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية الثلاثة (VEGFR-1، و-2، و-3). تلعب مثبطات VEGFR دورًا محوريًا في تثبيط تكوين الأوعية الدموية في الأورام. صُمم فروكوينتينيب ليتمتع بانتقائية معززة تحد من نشاط الكينازات غير المستهدفة، مما يسمح بتعرض الجسم للدواء لتحقيق تثبيط مستدام للهدف، بالإضافة إلى مرونة استخدامه كجزء من العلاج المركب.
تمت الموافقة على تسويق دواء فروكوينتينيب لعلاج مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي القائم على الفلورويوراسيل والأوكساليبلاتين والإيرينوتيكان، وكذلك المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج المضاد لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) أو العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) (النمط البري لجين RAS) أو غير المؤهلين لتلقيهما في الصين. وقد طُوّر الدواء وسُوّق بشكل مشترك من قبل شركتي هوتش ميد وإيلي ليلي تحت الاسم التجاري إيلونات. أُدرج الدواء في قائمة الأدوية الوطنية الصينية المُغطاة بالتأمين الصحي في يناير 2020. ومنذ إطلاقه في الصين، تلقى أكثر من 100,000 مريض بسرطان القولون والمستقيم العلاج بدواء فروكوينتينيب.
في ديسمبر 2024، تمت الموافقة على دواء فروكوينتينيب من قبل الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) بالاشتراك مع سينتيليماب لعلاج المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم مع أورام pMMR التي فشلت في العلاج الجهازي السابق وليست مرشحة للجراحة العلاجية أو الإشعاع.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
تاريخ النشر: 16 ديسمبر 2024