في الخامس من مارس 2025، أعلنت شركة Ascentage Pharma أن عقارها، olverembatinib، قد حصل على تصنيف العلاج المبتكر (BTD) من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين (NMPA)، وذلك لاستخدامه مع العلاج الكيميائي منخفض الكثافة كعلاج أولي للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+).
يمثل هذا ثالث ترخيص تجريبي للدواء (BTD) يُمنح لعقار أولفيريمباتينيب في الصين، حيث تم منح الترخيص التجريبي الأول في مارس 2021، لعلاج المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة (CML-CP) المقاوم و/أو غير المتحمل لمثبطات التيروزين كيناز من الجيل الأول والثاني (TKIs)؛ وتم منح الترخيص التجريبي الثاني في يونيو 2023، لعلاج المرضى المصابين بأورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) التي تعاني من نقص في إنزيم سكسينات ديهيدروجينيز (SDH) والذين تلقوا العلاج الأولي.
تم الإعلان في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) عن سلامة وفعالية أولفيريمباتينيب (HQP1351) مع ليسافتوكلاكس (APG-2575) لدى الأطفال والمراهقين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المتكرر/المقاوم للعلاج ذي الكروموسوم فيلادلفيا الإيجابي (R/R Ph ALL): التقرير الأول من دراسة المرحلة الأولى.
يُعدّ أولفيريمباتينيب، وهو مثبط جديد من الجيل الثالث لإنزيم التيروزين كيناز، جيد التحمل ويُظهر فعالية قوية ومستدامة مضادة للسرطان لدى المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة والذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة، سواءً مع وجود طفرة T315I أو بدونها. وقد أظهر دواء ليسافتوكلاكس، وهو مثبط جديد لبروتين BCL-2، فوائد سريرية مضادة للأورام لدى المرضى المصابين بأورام دموية خبيثة متعددة. حاليًا، لا توجد خيارات علاجية فعالة متاحة للأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر مع كروموسوم فيلادلفيا الإيجابي. صُممت هذه الدراسة لاستكشاف سلامة وفعالية وخصائص الحركية الدوائية لأولفيريمباتينيب بمفرده أو بالاشتراك مع ليسافتوكلاكس لدى الأطفال والمراهقين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر مع كروموسوم فيلادلفيا الإيجابي.
كانت هذه دراسة مفتوحة التسمية، من المرحلة 1ب (NCT05495035)، شملت أطفالًا ومراهقين دون سن 18 عامًا مصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم أو المتكرر (R/R Ph ALL) المقاوم أو غير المتحمل لمثبط واحد على الأقل من مثبطات التيروزين كيناز (TKI) (لم يُؤخذ في الاعتبار الاستخدام السابق لمثبطات التيروزين كيناز إذا كان لدى المرضى طفرة T315I). اشترطت الدراسة أن يكون لدى المرضى درجة كافية في مقياس كارنوفسكي/لانسكي لحالة الأداء ووظائف أعضاء سليمة. استُبعد المرضى الذين يعانون من اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي مصحوبة بأعراض أو نزيف حاد غير مرتبط بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (PhALL). تم إعطاء أولفيريمباتينيب عن طريق الفم بجرعة مكافئة للبالغين 40 ملغ كل يومين لمدة أسبوعين (من اليوم 1 إلى اليوم 14)، ثم تم إعطاء نفس الجرعة من أولفيريمباتينيب مع ليسافتوكلاكس بجرعة محددة قدرها 200/400/600 ملغ يوميًا من اليوم 13 إلى اليوم 42 (مع زيادة تدريجية للجرعة على مدى 3 أيام من اليوم 13 إلى اليوم 15). كما تم إعطاء ديكساميثازون بجرعة 6 ملغ/م² مرتين يوميًا عن طريق الفم يوميًا من اليوم 15 إلى اليوم 42. وشملت نقاط النهاية الأولية تقييمات السلامة، ومعدل الاستجابة الكلي، ومعدل سلبية المرض المتبقي القابل للقياس، والخصائص الحركية الدوائية لأولفيريمباتينيب وحده/مع ليسافتوكلاكس.
في الفترة من سبتمبر 2022 إلى يونيو 2024، تم تسجيل 10 مرضى. كان متوسط أعمارهم 13 عامًا (المدى: 11-15 عامًا)، وكان 6 منهم ذكورًا. بلغ متوسط وزنهم 49.85 كيلوغرامًا (المدى: 35.9-86 كيلوغرامًا). أظهر 9 مرضى (90%) وجود نسخة p190، بينما أظهر مريض واحد (10%) وجود نسخة p210. كان لدى ثلاثة مرضى طفرات في جين BCR-ABL1 عند خط الأساس [2، T315I؛ 1، F317L (c.951C>A)]. بعد انسحاب مريض واحد من التجربة بسبب نوبة صرع في اليوم الأول من الدورة الأولى (C1D1)، تم إدراج 9 مرضى مؤهلين في نموذج تصعيد الجرعة 3+3 (6 مرضى مقاومين/غير مقاومين للعلاج؛ 3 مرضى غير متحملين): 3 مرضى في كل مجموعة (أ، ب، ج) بجرعات محددة من الليسافتوكلاكس تبلغ 200، 400، و600 ملغ (AED) على التوالي. أكمل هؤلاء المرضى 42 يومًا من العلاج، وتم تقييمهم وفقًا للنقاط النهائية الأولية. عانى ستة من أصل 10 مرضى من أحداث ضائرة دموية من الدرجة الثالثة أو أعلى، بما في ذلك فقر الدم (3/10)، وقلة العدلات (7/10)، وقلة الصفيحات (3/10)؛ كما عانى مريض واحد من ارتفاع في إنزيم ناقلة أمين الألانين من الدرجة الثالثة مما أدى إلى إيقاف العلاج، وأصيب مريض آخر بنوبة صرع في اليوم الأول من الدورة الأولى (C1D1) (مما أدى إلى انسحابه من التجربة). من بين 6 مرضى قابلين للتقييم من حيث الاستجابات المورفولوجية، كانت معدلات الاستجابة الكلية (الهدأة الكاملة + الهدأة الكاملة مع تعافي غير كامل للعدد)، والاستجابة الجزئية، وعدم الاستجابة، على التوالي، 2 (33.3%)، 2 (33.3%)، 2 (33.3%) في نهاية العلاج الأحادي بالأولفيريمباتينيب، و5 (83.3%)، 0، و1 (16.7%) في نهاية العلاج المركب بالأولفيريمباتينيب والليسافتوكلاكس. حقق خمسة من أصل 7 مرضى قابلين للتقييم سلبية الحد الأدنى من المرض المتبقي، منهم مريض واحد في نهاية العلاج الأحادي وأربعة مرضى في نهاية العلاج المركب. كشفت التحليلات الدوائية الأولية عن خصائص دوائية متشابهة وتعرض متقارب بين الأطفال والبالغين للأولفيريمباتينيب والليسافتوكلاكس. لم يُلاحظ تراكم كبير بعد جرعات متعددة، ولم تُلاحظ أي تفاعلات دوائية بين الأولفيريمباتينيب والليسافتوكلاكس.
أظهرت هذه البيانات الأولية أن استخدام أولفيريمباتينيب مع ليسافتوكلاكس يُعد نظامًا علاجيًا آمنًا وفعالًا لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج أو المتكرر. وقد حقق هذا النظام معدلات استجابة كاملة واعدة دون الحاجة إلى علاج كيميائي أو مناعي مكثف. وتجري الدراسة حاليًا في مرحلة توسيع نطاق الجرعات.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.أفضل ما في الأمر هو الحصول على أفضل النتائج - (ascentage.com)
تاريخ النشر: 12 مارس 2025