في 20 يوليو، تم تقديم طلب دواء جديدتمت الموافقة رسمياً على طلب الموافقة على دواء pCAR-19B، الذي طورته شركة Precision Biology بشكل مستقل، من قبل الهيئة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA). يُعد هذا المنتج أول منتج CAR-T لعلاج سرطان الدم لدى الأطفال في الصين، ويُستخدم لعلاج المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و21 عاماً والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) المتكرر/المقاوم للعلاج، والذين يحملون علامة CD19-إيجابية.
يُعدّ ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا لدى الأطفال، وسببًا رئيسيًا للوفاة بين الأطفال والمراهقين. وقد أحدث العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) ثورةً في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B المُنتكس/المُقاوم للعلاج، حيث ساهم أول منتج مُعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهو Kymriah (tisagenlecleucel) الذي طورته شركة نوفارتس، في تحسين معدلات الشفاء وفترات البقاء على قيد الحياة بشكلٍ ملحوظ.
pCAR-19B هو منتج خلايا CAR-T ذاتي المنشأ مع جزء متغير أحادي السلسلة (scFv) مُحسَّن ومُصمم خصيصًا لـ CD19 لمعالجة المخاوف المتعلقة بالسلامة.
في نوفمبر 2023، حصلت pCAR-19B على "تصنيف العلاج المبتكر" من قبل إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B.
نتائج فعالية وسلامة pCAR-19B في تجربة سريرية محورية شملت مرضى صينيين من الأطفال والشباب المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية المقاوم للعلاج أو المتكررتم الإعلان عن ذلك فيالاجتماع السنوي السادس والستون للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH).
الأساليب: كانت هذه التجربة السريرية من المرحلة الثانية (NCT05334823) دراسةً متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، أحادية الذراع. شملت الدراسة مرضى تتراوح أعمارهم بين 3 و21 عامًا عند الفحص، مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B المقاوم للعلاج أو المتكرر، والمؤكد إصابتهم بـ CD19+. كانت نقطة النهاية الأولية هي معدل الهدأة الكلي (ORR)، والذي يُعرَّف بأنه هدأة كاملة (CR) بالإضافة إلى هدأة كاملة مع تعافي غير كامل للدم (CRi) خلال 3 أشهر بعد التسريب.
النتائج: حتى 18 أبريل 2024، تم تسجيل 89 مريضًا وخضعوا لعملية فصل الكريات البيضاء، حيث تلقى 64 مريضًا حقنة pCAR-19B. لم تُسجّل أي حالات فشل في التصنيع. من بين المرضى الذين تلقوا الحقنة، كان 6.25% (4/64) مقاومين للعلاج، بينما انتكس 93.75% (60/64) بعد عدة خطوط علاجية سابقة أو زرع خلايا جذعية خيفية. كان متوسط العمر 11 عامًا (المدى 3-21 عامًا)، وكان 56.25% (36/64) منهم ذكورًا. بالإضافة إلى ذلك، كان 75% (48/64) من المرضى يحملون جينًا واحدًا على الأقل عالي الخطورة. بلغ متوسط عبء الخلايا الأرومية في نخاع العظم عند خط الأساس 58.3% (المدى 5%-98%)، مع ملاحظة عبء مرتفع للخلايا الأرومية في نخاع العظم (≥50%) لدى 56.25% من المرضى.
بعد متابعة متوسطة لمدة ٢١١ يومًا (المدى ٣٥-٧٥٠ يومًا)، بلغت أفضل نسبة استجابة إجمالية ٩٠.٦٣٪ (٥٨/٦٤)، حيث حقق ٧٨.١٣٪ من المرضى (٥٠/٦٤) استجابة كاملة، وحقق ١٢.٥٪ من المرضى (٨/٦٤) استجابة كاملة مع تعافي جزئي للدم، متجاوزين بذلك فعالية منتجات العلاج التجاري بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا المضادة لـ CD19 والمُبلغ عنها في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب المقاوم أو الناكس. وحقق ٩٨.٢٧٪ (٥٧/٥٨) من المرضى الذين حققوا استجابة إجمالية هدأة سلبية للحد الأدنى من المرض المتبقي. وبلغت نسبة الاستجابة الإجمالية بعد ٣ أشهر ٧٦.٥٦٪ (٤٩/٦٤). وبلغ متوسط مدة الاستجابة ١٠.٦١ شهرًا (فاصل الثقة ٩٥٪: ٧.٦٦-٢٠.٩٦). وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة ٢٣.٩٢ شهرًا (فاصل الثقة ٩٥٪: ٩.٨٦-غير محدد).
حدثت متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS) لدى 98.44% و50% من المرضى على التوالي. ولوحظت متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 29.69% من المرضى، بينما لوحظت متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 39.06% منهم. وبلغ متوسط مدة الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثالثة أو أعلى 4 أيام، بينما بلغ متوسط مدة الإصابة بمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة من الدرجة الثالثة أو أعلى 3 أيام. ولم تُسجل أي وفيات تُعزى إلى متلازمة إطلاق السيتوكينات أو متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة.
الخلاصة: على الرغم من وجود عبء كبير من الخلايا الأرومية في نخاع العظم وارتفاع خطر التغيرات الجينية، فقد أظهر العلاج بـ pCAR-19B معدلات هدأة عالية، وحقق معدلًا مرتفعًا من الهدأة السلبية للحد الأدنى من المرض المتبقي، واستجابات مستدامة، وملف أمان مقبول. تمثل هذه الدراسة أول تجربة سريرية محورية لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B لدى الأطفال في آسيا، مما يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الصينيين من الأطفال والشباب المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B المقاوم للعلاج أو المتكرر.
تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية الأخرى لعلاج CAR-T في الصين، وهي تبحث عن مرضى. للاستشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يُرجى التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
تاريخ النشر: 22 نوفمبر 2024