في 20 ديسمبر 2024، وافقت إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) على طلب دواء جديد (NDA) لـ DOVBLERON ® (كبسولة تاليتريكتينيب أديبات)، وهو مثبط كيناز التيروزين ROS1 من الجيل التالي (TKI)، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم موضعياً أو المنتشر إيجابي ROS1 والذين سبق علاجهم بمثبطات كيناز التيروزين ROS1.
استندت الموافقة إلى نتائج إيجابية من المرحلة الثانية من التجربة السريرية المحورية TRUST-I (NCT04395677)، وهي تجربة متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، قيّمت دواء تاليتريكتينيب لدى مرضى صينيين مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمُعبر عن ROS1. وقد أظهرت النتائج، التي عُرضت في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2024 ونُشرت في مجلة علم الأورام السريري (JCO)، إمكانات دواء DOVBLERON® في تلبية الاحتياجات غير المُلبّاة، لا سيما لدى المرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة بعد العلاج بعلاجات سابقة تستهدف ROS1.
حتى 29 نوفمبر 2023، تلقى 173 مريضًا صينيًا (106 لم يتلقوا سابقًا مثبطات التيروزين كيناز، و67 سبق علاجهم بالكريزوتينيب) دواء تاليتريكتينيب. من بين المرضى الـ 106 الذين لم يتلقوا سابقًا مثبطات التيروزين كيناز، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية المشتركة (cORR) المُقَيَّمة من قِبَل لجنة المراجعة المستقلة 90.6% (95% CI، من 83.33 إلى 95.38)، حيث حقق أربعة مرضى (3.8%) استجابة كاملة، و92 مريضًا (86.8%) استجابة جزئية. وبلغت نسبة السيطرة على المرض (DCR) 95.3% (95% CI، من 89.33 إلى 98.45)، وكان متوسط الوقت حتى الاستجابة (TTR) 1.4 شهرًا (95% CI، من 1.38 إلى 1.41). مع متوسط متابعة بلغ 22.1 شهرًا و23.5 شهرًا، لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة (DOR) أو متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS). بلغت نسبة DOR وPFS لمدة 24 شهرًا 78.6٪ (95٪ CI، 66.86 إلى 86.56) و70.5٪ (95٪ CI، 59.17 إلى 79.16) على التوالي.
من بين 66 مريضًا سبق علاجهم بالكريزوتينيب، بلغت نسبة الاستجابة الموضوعية الكاملة (cORR) المُقَيَّمة من قِبَل لجنة المراجعة المستقلة (IRC) 51.5% (95% CI، من 38.88 إلى 64.01)، مع تحقيق 34 مريضًا (51.5%) استجابة جزئية (PR). وبلغت نسبة السيطرة على المرض (DCR) 83.3% (95% CI، من 72.13 إلى 91.38)، وكان متوسط الوقت حتى الاستجابة (TTR) 1.4 شهرًا (95% CI، من 1.38 إلى 1.41). بعد متابعة المرضى لمدة 8.4 أشهر و9.7 أشهر، بلغ متوسط مدة الاستجابة (DOR) 10.6 أشهر (95% CI، من 6.31 إلى لم يتم الوصول إليه [NR])، وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS) 7.6 أشهر (95% CI، من 5.52 إلى 11.96). بلغت معدلات الاستجابة للعلاج (DOR) والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS) لمدة 9 أشهر 69.8% (95% CI، من 47.94 إلى 83.84) و47.4% (95% CI، من 33.50 إلى 60.02) على التوالي. وقد لوحظت نتائج مماثلة عند تقييمها من قبل الباحثين.
حول DOVBLERON ® (كبسولة تاليتريكتينيب أديبات)
دوفبليرون ® هو دواء فموي قوي وفعال على الجهاز العصبي المركزي، وهو من الجيل التالي من مثبطات ROS1 الانتقائية
مثبط مصمم خصيصًا لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والموجب لـ ROS1. يخضع تاليتريكتينيب، المكون النشط في دوفليرون®، للتقييم لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والموجب لـ ROS1 في دراستين محوريتين أحاديتي الذراع من المرحلة الثانية: TRUST-I (NCT04395677) في الصين، وTRUST-II (NCT04919811)، وهي دراسة عالمية.
لا يزال سرطان الرئة من بين أكثر الأمراض انتشارًا ووفيات على مستوى العالم، حيث يُمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) حوالي 85% من جميع الحالات. في الصين، تشير التقديرات إلى أن حوالي 2.6% من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لديهم طفرة ROS1 إيجابية. علاوة على ذلك، تُشكل النقائل الدماغية تحديًا شائعًا، إذ تُصيب ما يصل إلى 35% من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ROS1، وترتفع هذه النسبة إلى 55% لدى المرضى الذين تفاقم سرطانهم بعد العلاج الأولي. إضافةً إلى ذلك، غالبًا ما يُصاب المرضى الذين عولجوا بمثبطات التيروزين كيناز ROS1 المعتمدة بطفرات مقاومة لهذه العلاجات، مما يُمثل عائقًا كبيرًا أمام المرضى من حيث مدة الاستجابة. يُوفر اعتماد دواء DOVBLERON® خيارًا علاجيًا جديدًا وفعالًا للمرضى الذين لم يعودوا يستجيبون للعلاجات المعتمدة سابقًا.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241220172636101.html
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00731?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
تاريخ النشر: 27 ديسمبر 2024