يُعد الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) من أكثر أنواع السرطان فتكًا، ويعاني جميع المرضى تقريبًا من انتكاس المرض عند اتباع العلاج القياسي الحالي للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال المُشخّص حديثًا. ويبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة في حالة الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال المُنتكس (rGBM) أقل من 8 أشهر، مع خيارات علاجية محدودة.
TX103 هو دواء للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف بروتين B7-H3، وقد طُوّر بشكل مستقل وحصل على ترخيص ببراءات اختراع صينية ودولية. عُرضت النتائج السريرية الأولية لعلاج TX103 للأورام الدبقية المتكررة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) عام 2024.(NCT05241392).
الأساليب: هذه دراسة مفتوحة، أحادية الذراع، تعتمد على تصعيد الجرعة "3+3" وجرعات متعددة. كان الهدف الرئيسي هو تقييم سلامة الدواء والجرعة القصوى التي يتحملها المريض. وشملت الأهداف الثانوية نتائج البقاء على قيد الحياة، واستجابات الورم، والاستجابات المناعية، ومعايير الحرائك الدوائية. تم إشراك مرضى تتراوح أعمارهم بين 18 و75 عامًا، ممن تم تأكيد إصابتهم بنكس المرض عن طريق التصوير المقطعي، ووجود تعبير B7-H3 بنسبة ≥ 30% عن طريق تحليل الكيمياء النسيجية المناعية. تم إعطاء TX103 للمرضى داخل التجويف و/أو داخل البطين عبر خزان أوميا. تم إعطاء TX103 للمرضى كل أسبوعين في كل دورة علاجية بجرعات 1 و2 و3 (20 و60 و150 مليون خلية على التوالي)، حيث تُعتبر أربع دورات علاجية دورة واحدة.
النتائج: بين مارس 2022 ويناير 2024، تلقى 13 مريضًا حقنة واحدة على الأقل داخل الجمجمة من TX103، موزعين على ثلاث مجموعات: 3 مرضى في المستوى الأول، و4 مرضى في المستوى الثاني، و6 مرضى في المستوى الثالث. بلغ متوسط عدد دورات الحقن 4 دورات (الحد الأدنى 1، والحد الأقصى 9). شمل تحليل السلامة جميع المرضى، ولم يُسجّل أي سمية تحد من الجرعة أو وفيات مرتبطة بعلاج CAR-T. عانى جميع المرضى من حدث ضار واحد على الأقل، وشملت الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج متلازمة إطلاق السيتوكينات، وارتفاع ضغط الجمجمة، والصداع، والصرع، وانخفاض مستوى الوعي، والتقيؤ، والحمى. كانت معظم الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة الأولى أو الثانية، بينما لوحظت ثلاث حالات من الدرجة الثالثة: حالة واحدة لارتفاع ضغط الجمجمة في مستوى الجرعة الثاني، وحالة واحدة للصرع، وحالة أخرى لانخفاض مستوى الوعي في مستوى الجرعة الثالث. اعتبارًا من يناير 2024، كان ستة مرضى من مستويي الجرعة الأول والثاني مؤهلين لتقييم البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا؛ وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة 12 شهرًا 83.3% (95% CI: 58.3%~100%)، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة 20.3 شهرًا (95% CI: 20.3~لم يتم الوصول إليه). حقق اثنان من المرضى الثلاثة من مستوى الجرعة الثاني استجابة جزئية واستجابة كاملة، على التوالي. بعد إعطاء العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا، لوحظت زيادات كبيرة في السيتوكينات، بما في ذلك إنترلوكين-6 وإنترفيرون-غاما، وارتفاع في عدد نسخ جين CAR في السائل النخاعي، بينما لوحظت زيادات طفيفة فقط في الدم المحيطي.
الخلاصة: في هذه التجربة، تبين أن علاج الورم الأرومي الدبقي المتكرر باستخدام TX103 آمن ومقبول. تدعم هذه النتائج الأولية إجراء المزيد من الدراسات باستخدام TX103 لتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي المتكرر.
تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية الأخرى لعلاج CAR-T في الصين، وهي تبحث عن مرضى. للاستشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يُرجى التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 9 ديسمبر 2024