يُعدّ ساتري-سيل (Satri-cel,CT041) منتجًا مرشحًا من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا ذاتية المنشأ، يستهدف بروتين كلودين 18.2، ويتمتع بإمكانية أن يكون الأول من نوعه عالميًا. يستهدف ساتري-سيل الأورام الصلبة التي تُظهر بروتين كلودين 18.2، مع التركيز بشكل أساسي على سرطان المعدة/سرطان المريء والمعدة (GC/GEJ) وسرطان البنكرياس (PC).
تم نشر نتائج المتابعة النهائية للتجربة التي بدأها الباحث CT041-CG4006 (NCT03874897) لـ satricabtagene autoleucel في مجلة Nature Medicine في 3 يونيو 2024.
شارك في التجربة 98 مريضًا، وأظهرت النتائج أن معدل السيطرة على المرض بلغ 91.8%، وحقق 38 مريضًا حالة هدأة، وبلغ معدل الهدأة الإجمالي 38.8%، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور 4.4 أشهر، ومتوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي 8.8 أشهر، ومتوسط مدة الهدأة 6.4 أشهر. ومن بين 90 مريضًا كانت آفاتهم المستهدفة عند خط الأساس، حقق 70 مريضًا درجات متفاوتة من انكماش الورم.
من بين 51 مريضًا بسرطان المعدة عولجوا بالعلاج الأحادي باستخدام ساتري-سيل، بلغت نسبة السيطرة على المرض 96.1% (49 مريضًا)، وبلغت نسبة الاستجابة الكلية 54.9% (28 مريضًا). ومن بين هؤلاء، حقق 27 مريضًا استجابة جزئية، وحقق مريض واحد استجابة كاملة، وكان متوسط مدة الاستجابة 6.4 أشهر.
خاتمة
يُظهر دواء ساتري-سيل إمكانات علاجية مع ملف أمان يمكن التحكم فيه لدى المرضى المصابين بسرطان الجهاز الهضمي المتقدم الإيجابي لـ CLDN18.2.
في 9 سبتمبر 2023، نُشرت حالتان لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي باستخدام CARsgen's CT041، وهو علاج مبتكر للخلايا التائية CAR من نوع Claudin (CLDN) 18.2، في مجلة أمراض الدم والأورام بعنوان "علاج الخلايا التائية CAR CT041 لسرطان البنكرياس النقيلي الإيجابي لـ Claudin18.2".
في الحالة الأولى، شُخِّصت امرأة تبلغ من العمر 58 عامًا بسرطان البنكرياس مع انتشار ثانوي إلى الرئة والغدد الليمفاوية. فشلت العلاجات الخط الأول (ناب-باكليتاكسيل مع جيمسيتابين) والعلاج الخط الثاني (إيرينوتيكان-ليبوسوم مع 5-فلورويوراسيل) قبل انضمامها إلى التجربة السريرية CT041، وذلك بعد تأكيد مستوى التعبير عن CLDN18.2 بنسبة 2+/70%. بعد استنفاد الخلايا الليمفاوية باستخدام فلودارابين وسيكلوفوسفاميد وناب-باكليتاكسيل، أُعطيت جرعة CT041 مقدارها 250 × 106تم إعطاء الخلايا للمريض في سبتمبر 2021. وظهرت لديه متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثانية، والتي تم السيطرة عليها لاحقًا باستخدام توكليزوماب. وقد تحققت استجابة جزئية وفقًا لمعايير RECIST v1.1، مع انكماش كبير في ورم الرئة النقيلي.
في الحالة الثانية، شُخِّصت امرأة تبلغ من العمر 75 عامًا بسرطان البنكرياس من النوع pT2N0 بعد خضوعها لعملية جراحية في مايو 2019. وتم اكتشاف ورم خبيث في الرئة بعد 5 أشهر خلال المتابعة الروتينية بعد الجراحة. وتلقت المريضة العلاج الأحادي بـ S-1 كخط علاج كيميائي أولي بدءًا من ديسمبر 2019. وخلال فترة العلاج الإشعاعي التلطيفي لمنطقة الجراحة، لوحظ تقدم الورم في الرئة. ونظرًا لتحديد مستوى التعبير عن CLDN18.2 بنسبة 3+/60%، تم إدخال المريضة في التجربة السريرية CT041. وبعد تلقيها علاجًا مثبطًا للخلايا اللمفاوية يتكون من فلودارابين، وسيكلوفوسفاميد، وناب-باكليتاكسيل، تم حقن المريضة بجرعة CT041 مقدارها 250 × 106في يوليو 2021، أُجريت فحوصات للخلايا. عانى المريض من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثانية، والتي تمت السيطرة عليها باستخدام توكليزوماب. تحققت الاستجابة الجزئية منذ التقييم الأول بعد 4 أسابيع من الحقن. اختفت آفات النقائل الرئوية المستهدفة لاحقًا، وتحققت استجابة كاملة. ظل الورم تحت السيطرة الجيدة حتى آخر متابعة في يوليو 2023. أظهر عدد نسخ مستقبلات المستضد الخيمري CLDN18.2 في الدم المحيطي لدى كلا المريضين زيادة سريعة بعد الحقن، وبلغ ذروته في غضون أسبوعين. في الوقت نفسه، أشارت نتائج فرز الخلايا المنشطة بالفلورة إلى زيادة في خلايا CD8 التائية وخلايا Treg في الدم المحيطي، إلى جانب انخفاض في خلايا CD4 التائية وخلايا B. أظهرت هذه التحولات في أنماط الخلايا المناعية استمرارية أكبر مقارنةً بالتغيرات في مستويات السيتوكينات.
تُجرى حاليًا العديد من التجارب السريرية الأخرى لعلاج CAR-T في الصين، وهي تبحث عن مرضى. للاستشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يُرجى التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
بريد إلكتروني:myimmnet@163.com
مراجع
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
تاريخ النشر: 21 نوفمبر 2024