في 15 أبريل 2025، أعلنت شركة InnoCare Pharma أن مركز تقييم الأدوية (CDE) التابع للإدارة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية (NMPA) قد قبل طلب دواء جديد (NDA) لمثبط TRK الشامل من الجيل الجديد zurletrectinib (ICP-723) لعلاج المرضى البالغين والمراهقين (من 12 إلى 18 عامًا) المصابين بأورام صلبة متقدمة تحمل اندماجات جينية NTRK.
توجد جينات اندماج NTRK في أنواع مختلفة من أورام البالغين والأطفال. في بعض الأورام النادرة، مثل سرطان الغدد اللعابية، وسرطان الثدي الإفرازي، وساركوما الأنسجة الليفية لدى الأطفال، تتجاوز نسبة حدوث اندماج جين NTRK 90%[1]. تشير التقديرات إلى تشخيص حوالي 6500 حالة جديدة من الأورام الصلبة الإيجابية لاندماج NTRK في الصين سنويًا. وتوجد احتياجات سريرية غير مُلباة في هذا المجال نظرًا لنقص خيارات العلاج الفعالة.
يُعد Zurletrectinib مثبطًا جديدًا من الجيل التالي لـ TRK تم تطويره مؤخرًا، وقد أظهر نشاطًا ضد كينازات TRK من النوع البري والطفرات.
نشرت المجلة البريطانية للسرطان، التابعة لمجلة نيتشر العلمية الرائدة، ورقة بحثية بعنوان "زورليتريكتينيب: مثبط TRK من الجيل التالي ذو فعالية قوية داخل الجمجمة ضد الأورام الإيجابية لاندماج جين NTRK والمقاومة للعوامل من الجيل الأول". وخلصت المجلة إلى أن زورليتريكتينيب مثبط TRK جديد وفعال للغاية من الجيل التالي، يتميز بقدرة اختراق أعلى للدماغ في الجسم الحي وفعالية أقوى داخل الجمجمة مقارنةً بالعوامل الأخرى من الجيل التالي.
أشارت الدراسة إلى أن دواء زورليتريكتينيب أظهر فعالية قوية ضد كينازات TRKA وTRKB وTRKC من النوع البري، بالإضافة إلى طفرات المقاومة المكتسبة TRKA G595R وTRKA G667C. وكان زورليتريكتينيب أكثر فعالية من مثبطات TRK الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو التي خضعت لاختبارات سريرية، سواء من الجيل الأول (لاروتريكتينيب) أو الجيل التالي (سيليتريكتينيب وريبوتريكتينيب)، ضد معظم طفرات مقاومة مثبطات TRK. وبالمثل، أدى زورليتريكتينيب (بجرعة 1 ملغم/كغم مرتين يوميًا) إلى تثبيط نمو الورم في نماذج زرع الأورام المشتقة من خلايا تحمل جين NTRK الموجب، وذلك بجرعة أقل بثلاثين مرة مقارنةً بسيليتريكتينيب.
أظهرت الدراسة كذلك، في دراسة حركية دوائية أجريت على فئران SD لقياس قدرة زورليتريكتينيب على اختراق الجهاز العصبي المركزي، تحسناً في قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، ليصل إلى الدماغ بفعالية أكبر من سيليتريكتينيب وريبوتريكتينيب. كما انعكس هذا التحسن في قدرة زورليتريكتينيب على اختراق الدماغ في تحسين فعاليته المضادة للأورام. في نموذج زرع ورم دبقي متماثل الموضع في الفئران يحمل طفرة المقاومة TRKA G598R/G670A، أدى زورليتريكتينيب (15 ملغ/كغ) إلى تحسين كبير في بقاء الفئران التي تحمل أورام دبقية متماثلة الموضع إيجابية اندماج NTRK وطفرة TRK (متوسط البقاء = 41.5، 66.5، و104 أيام لسيلتريكتينيب، ريبوتريكتينيب، وزورليتريكتينيب على التوالي؛ P < 0.05)، مما يدل على فعالية فائقة مقارنة بريبوتريكتينيب (15 ملغ/كغ) وسيليتريكتينيب (30 ملغ/كغ) (P=0.0384 و0.0022 على التوالي)، مع ملف أمان ممتاز.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
تاريخ النشر: 17 أبريل 2025