خلايا TAEST16001 هي خلايا T ذاتية الهندسة وراثيًا تعبر عن مستقبلات الخلايا التائية (TCR) عالية التقارب الخاصة بـ NY-ESO-1 والتي تستهدف ساركوما الأنسجة الرخوة الإيجابية لـ NY-ESO-1 (المعبر عنها في مجموعة واسعة من الأورام) في سياق HLA-A*02:01.
أظهرت دراسة المرحلة الأولى على المرضى المصابين بساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (NCT04318964) سلامة ومؤشرات أولية على الفعالية في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري 2022. هذه دراسة مفتوحة، أحادية الذراع، لتصعيد الجرعة والتوسع لتقييم السلامة، والتحمل، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، والفعالية الأولية لخلايا TAEST16001 في المرضى المصابين بساركوما الأنسجة الرخوة.
النتائج: حتى 31 ديسمبر 2021، تم إدخال 12 مريضًا مصابًا بساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة في الدراسة (7 ذكور و5 إناث؛ متوسط العمر 37.9 سنة؛ متوسط عدد العلاجات السابقة 2 (المدى 1-3)). وقد تحمل المرضى خلايا TAEST16001 جيدًا دون أي سمية تحد من الجرعة. وكانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا من الدرجة الثالثة أو أعلى هي: نقص اللمفاويات (12 حالة)، نقص الكريات البيض (10 حالات)، نقص العدلات (11 حالة)، فقر الدم (4 حالات)، نقص الصفيحات (حالة واحدة)، نقص بوتاسيوم الدم (حالة واحدة)، والحمى (حالة واحدة). ظهرت على مريضين متلازمة إطلاق السيتوكينات (الدرجة الثانية) وتعافيا بعد العلاج العرضي. لم يُعانِ أي من المرضى من سمية عصبية أو أعراض جانبية خطيرة مرتبطة بحقن الخلايا. ولم يتم الوصول إلى الجرعة القصوى المسموح بها. أشارت نماذج الحركية الدوائية إلى أن زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) لخلايا TAEST16001 كان 6.23 يومًا بعد حقن الخلايا، ولم تكن هناك علاقة بين الاستجابة السريرية ونسبة Cmax/AUC0-28. من بين 12 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية، أظهر 5 مرضى استجابة جزئية، و5 مرضى استقرارًا في حالتهم، ومريضان تفاقمت حالتهما. بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 41.7%. وكان متوسط الوقت اللازم للاستجابة الأولية 1.9 شهرًا (المدى: 0.9 إلى 3.0)، ومتوسط مدة الاستجابة 14.1 شهرًا (المدى: 5.0 إلى 14.2).
تجدر الإشارة إلى أن المريض T06 (ذكر يبلغ من العمر 42 عامًا)، والذي تلقى خطين علاجيين سابقين وعانى من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة الثانية بعد العلاج بـ TAEST16001، أظهر استجابة جزئية في الذراع العلوي والعديد من الآفات النقيلية في الرئة بعد 4 أسابيع من حقن الخلايا، واستمرت هذه الاستجابة لأكثر من 14 شهرًا بعد العلاج. ونظرًا لأن الآفات النقيلية في الرئة ظلت تُظهر استجابة جزئية كبيرة حتى عند تفاقم الحالة، فقد خضع المريض لاستئصال جراحي لآفة في الذراع العلوي. كما أظهر مريض آخر، T02 (ذكر يبلغ من العمر 27 عامًا)، والذي عانى من ساركوما شحمية مخاطية متكررة في الساق اليمنى بعد خضوعه لخمس عمليات جراحية، استجابة جزئية أيضًا واستمرت لأكثر من عام واحد بعد العلاج.
في عام 2024، أفادت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)pدراسة hase IIA لـ TCR-T عالي الألفة (TAEST16001) الذي يستهدف NY-ESO-1 في ساركوما الأنسجة الرخوة (NCT05549921).
الطرق: هذه دراسة مفتوحة التسمية أحادية الذراع لتقييم فعالية وسلامة خلايا TAEST16001 لدى مرضى ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (NCT05549921). خضع المرضى المسجلون لعملية فصل الخلايا، وتم تكثير خلاياهم التائية المعزولة في المختبر بعد نقلها باستخدام ناقل فيروسي عدسي يعبر عن مستقبلات الخلايا التائية NY-ESO-1 عالية الألفة. تلقى المرضى علاجًا كيميائيًا مثبطًا للخلايا اللمفاوية لمدة 3 أيام (سيكلوفوسفاميد 15 ملغم/كغم/يوم وفلودارابين 20 ملغم/م2/يوم). تم إعطاء خلايا TAEST16001 بجرعة 1.2 × 1010تم تحديد نسبة ± 30% من الخلايا (استنادًا إلى بيانات المرحلة الأولى)، كما تلقى المرضى حقنة تحت الجلد من إنترلوكين-2 لمدة 14 يومًا. وتم تحديد فعالية العلاج المستهدفة (وفقًا لمعايير RECIST 1.1) عند معدل استجابة إجمالي (ORR) يساوي 25% لمجموعة المرضى في المرحلة الأولى المكونة من 12 مريضًا.
النتائج: حتى يناير 2024، تم تسجيل 8 مرضى (4 ذكور و4 إناث؛ متوسط العمر: 40 عامًا؛ متوسط عدد الأنظمة العلاجية السابقة: 3 (المدى: 2-5)). أظهرت خلايا TAEST16001 مستوى أمان مقبولًا يتوافق مع دراسة المرحلة الأولى السابقة. كانت الأحداث الضائرة الشائعة (أكثر من حالة واحدة) من الدرجة الثالثة (G3) هي: نقص اللمفاويات (8 حالات)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (7 حالات)، نقص العدلات (6 حالات)، ارتفاع إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (3 حالات)، نقص بوتاسيوم الدم (حالتان). عانى ستة مرضى من متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) (الدرجة الثالثة: حالة واحدة؛ الدرجة الثانية: حالة واحدة؛ الدرجة الأولى: 4 حالات)، كما عانى مريضان من متلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بالخلايا التائية (ICANS) من الدرجة الأولى (G1)، وقد تعافى جميعهم تمامًا بعد العلاج العرضي. ومن الجدير بالذكر أنه بعد تقييمين على الأقل للأورام، أظهر 4 مرضى استجابة جزئية مؤكدة، و3 مرضى استقرارًا في حالتهم، ومريض واحد تفاقمًا في حالته. بلغت نسبة الاستجابة الكلية (ORR) عند تاريخ القطع 50%. كان متوسط الوقت اللازم للاستجابة الأولية 1.1 شهرًا (من 1.1 إلى 2.2)، وكان متوسط مدة الاستجابة 5.0 أشهر (من 1.5 إلى 8.8). ولا يزال معظم المرضى يخضعون للمتابعة. عند تجميع البيانات لنفس الجرعة في المرحلة الأولى، بلغت نسبة الاستجابة الكلية عند جرعة 1.2 × 1010بلغت النسبة 54.5% (6/11).
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
تاريخ النشر: 18 ديسمبر 2024