GT101 هو علاج خلوي ذاتي المنشأ، مُصنّع من خلايا ليمفاوية متسللة للورم (TIL) مُوسّعة ومُجدّدة من ورم المريض نفسه. يُعطى العلاج عن طريق استئصال نسيج الورم من المريض واستخراج خلايا TIL منه. بعد ذلك، تُوسّع خلايا TIL المُستخرجة باستخدام منصة التصنيع الخاصة بشركة Grit Bio، StemTexp®، ثم تُحقن مرة أخرى في المريض لمكافحة الأورام.
في عام 2024الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)،تم الإبلاغ عن بيانات تخص 14 مريضًا مصابًا بأورام صلبة شاركوا في دراسة GT101. صُممت التجربة بهدف رئيسي هو تقييم السمية المحددة للجرعة (DLT) وتحديد خصائص سلامة GT101 لدى مرضى الأورام الصلبة، وذلك من خلال قياس معدل حدوث الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى. أما الأهداف الثانوية فكانت تقييم معايير الفعالية، بما في ذلك معدل الاستجابة الكلي (ORR)، ومعدل السيطرة على المرض (DCR)، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS)، ومدة الاستجابة (DOR)، والبقاء على قيد الحياة الكلي (OS) وفقًا لمعايير RECIST v1.1.
النتائج: حتى 10 نوفمبر 2023، تلقى 14 مريضًا العلاج، بمتوسط عمر 46.9 عامًا، ومتوسط عدد خطوط العلاج السابقة 2.6 خطًا. بعد استنفاد الخلايا اللمفاوية القياسي باستخدام FC، خضع المرضى لحقن GT101 بجرعات ≥ 5×10⁹ خلية، بمتوسط جرعة 3.7×10¹⁰ خلية، تلاه إعطاء جرعة عالية من IL-2. ارتبطت معظم الآثار الجانبية من الدرجة ≥ 3 بنظام التكييف FC وIL-2، بما في ذلك انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض عدد العدلات، وفقر الدم، والحمى، وانخفاض عدد الصفائح الدموية. تعافى معظم المرضى من هذه الآثار الجانبية في غضون 14 يومًا، بينما انخفضت حدة بعضها إلى الدرجة ≤ 2 في غضون 4 أسابيع. من بين 14 مريضًا مسجلًا في الدراسة، ممن يعانون من مؤشرات مرضية مختلفة (سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وسرطان الجلد، وسرطان عنق الرحم)، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 35.7%. وبالتحديد، أظهر 4 مرضى (28.6%) استجابة جزئية مؤكدة، وحقق مريض واحد (7.1%) استجابة كاملة، بينما استقرت حالة 8 مرضى (57.1%) كأفضل استجابة. وسُجلت حالة واحدة لتطور المرض غير مؤكد. ومن الجدير بالذكر أنه من بين 11 مريضًا من أصل 14 مصابًا بسرطان عنق الرحم، بلغت نسبة الاستجابة الكلية 45.5% (5 من 11)، حيث حقق 4 مرضى (36.4%) استجابة جزئية، وحقق مريض واحد (9.1%) استجابة كاملة. ولوحظت السيطرة على المرض لدى 10 من أصل 11 مريضًا (90.9%)، وبلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 4.2 أشهر لهذه المجموعة. خضع المريض الذي حقق استجابة كاملة لمتابعة طويلة الأمد، وبلغت مدة الاستجابة الكاملة وفترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور (المقدرة باستخدام طريقة كابلان-ماير) 24 أسبوعًا و36 أسبوعًا على التوالي. بعد حقن GT101، ازداد عدد الخلايا التائية بشكل ملحوظ في الدم المحيطي لجميع المرضى، حيث بلغ متوسط زمن الوصول إلى ذروة الاستجابة 6.83 يومًا، ومتوسطه 15.9 يومًا.
الخلاصة: في دراسة المرحلة الأولى لـ GT101، لم تُلاحظ أي أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج أو سمية محددة للجرعة. لدى المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة لأورام صلبة متقدمة أو نقيلية، أظهر GT101 مستوى أمان مقبولًا ضمن بروتوكول العلاج الذي يتضمن استنزاف الخلايا اللمفاوية وجرعات عالية من إنترلوكين-2، بالإضافة إلى نتائج سريرية إيجابية، لا سيما في سرطان عنق الرحم، مع معدل استجابة موضوعية مشجع ومدة استجابة مستدامة.
لا تزال هناك العديد من التجارب السريرية الجارية في الصين لتقنيات جديدة لمكافحة السرطان، والتي تبحث عن مرضى. للحصول على استشارة بشأن الأدوية والتقنيات الجديدة، يمكنكم التواصل مع القسم الدولي في مستشفى بكين الجنوبي للأورام.
رقم الهاتف: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
مراجع
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
تاريخ النشر: 20 ديسمبر 2024