ما هي CAR-T (الخلية التائية لمستقبلات المستضد الخيميري)؟
أولاً، دعونا نلقي نظرة على جهاز المناعة لدى الإنسان.
يتكون الجهاز المناعي من شبكة من الخلايا والأنسجة والأعضاء التي تعمل معًا لحماية الجسم.إحدى الخلايا المهمة المعنية هي خلايا الدم البيضاء، والتي تسمى أيضًا الكريات البيض، والتي تأتي في نوعين أساسيين يجتمعان للبحث عن الكائنات أو المواد المسببة للأمراض وتدميرها.
النوعان الأساسيان من الكريات البيض هما:
Ø الخلايا البالعة، وهي الخلايا التي تمضغ الكائنات الحية الغازية
Ø الخلايا الليمفاوية، وهي الخلايا التي تسمح للجسم بالتذكر والتعرف على الغزاة السابقين ومساعدة الجسم على تدميرهم
يعتبر عدد من الخلايا المختلفة خلايا بالعة.النوع الأكثر شيوعًا هو العدلات، التي تحارب البكتيريا في المقام الأول.إذا كان الأطباء قلقين بشأن العدوى البكتيرية، فقد يطلبون إجراء فحص دم لمعرفة ما إذا كان المريض يعاني من عدد متزايد من العدلات الناجمة عن العدوى.الأنواع الأخرى من الخلايا البالعة لها وظائفها الخاصة للتأكد من أن الجسم يستجيب بشكل مناسب لنوع معين من الغزاة.
نوعان من الخلايا الليمفاوية هما الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية التائية.تبدأ الخلايا الليمفاوية في النخاع العظمي وتبقى هناك وتنضج إلى خلايا ب، أو تغادر إلى الغدة الصعترية، حيث تنضج إلى خلايا تائية.الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية التائية لها وظائف منفصلة: الخلايا الليمفاوية البائية تشبه نظام الاستخبارات العسكرية للجسم، حيث تبحث عن أهدافها وترسل دفاعات للقبض عليها.الخلايا التائية تشبه الجنود، فهي تدمر الغزاة الذين حددهم نظام الاستخبارات.
يتكون الجهاز المناعي من شبكة من الخلايا والأنسجة والأعضاء التي تعمل معًا لحماية الجسم.إحدى الخلايا المهمة المعنية هي خلايا الدم البيضاء، والتي تسمى أيضًا الكريات البيض، والتي تأتي في نوعين أساسيين يجتمعان للبحث عن الكائنات أو المواد المسببة للأمراض وتدميرها.
النوعان الأساسيان من الكريات البيض هما:
Ø الخلايا البالعة، وهي الخلايا التي تمضغ الكائنات الحية الغازية
Ø الخلايا الليمفاوية، وهي الخلايا التي تسمح للجسم بالتذكر والتعرف على الغزاة السابقين ومساعدة الجسم على تدميرهم
يعتبر عدد من الخلايا المختلفة خلايا بالعة.النوع الأكثر شيوعًا هو العدلات، التي تحارب البكتيريا في المقام الأول.إذا كان الأطباء قلقين بشأن العدوى البكتيرية، فقد يطلبون إجراء فحص دم لمعرفة ما إذا كان المريض يعاني من عدد متزايد من العدلات الناجمة عن العدوى.الأنواع الأخرى من الخلايا البالعة لها وظائفها الخاصة للتأكد من أن الجسم يستجيب بشكل مناسب لنوع معين من الغزاة.
نوعان من الخلايا الليمفاوية هما الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية التائية.تبدأ الخلايا الليمفاوية في النخاع العظمي وتبقى هناك وتنضج إلى خلايا ب، أو تغادر إلى الغدة الصعترية، حيث تنضج إلى خلايا تائية.الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية التائية لها وظائف منفصلة: الخلايا الليمفاوية البائية تشبه نظام الاستخبارات العسكرية للجسم، حيث تبحث عن أهدافها وترسل دفاعات للقبض عليها.الخلايا التائية تشبه الجنود، فهي تدمر الغزاة الذين حددهم نظام الاستخبارات.
تقنية الخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR): هي نوع من العلاج المناعي الخلوي بالتبني (ACI).تعبر الخلايا التائية للمريض عن CAR من خلال تقنية إعادة البناء الجيني، مما يجعل الخلايا التائية المستجيبة أكثر استهدافًا وفتكًا واستمرارًا من الخلايا المناعية التقليدية، ويمكنها التغلب على البيئة الدقيقة المحلية المثبطة للمناعة للورم وكسر التحمل المناعي للمضيف.هذا علاج محدد للخلايا المناعية المضادة للورم.
مبدأ CART هو إخراج "النسخة الطبيعية" من الخلايا التائية المناعية للمريض ومواصلة هندسة الجينات، وتجميعها في المختبر لأهداف محددة للورم من الأسلحة الكبيرة المضادة للأفراد "مستقبل المستضد الخيميري (CAR)"، ثم حقن الخلايا المتغيرة. عند عودة الخلايا التائية إلى جسم المريض، سيتم تركيب مستقبلات الخلايا المعدلة الجديدة بنظام رادار، قادر على توجيه الخلايا التائية لتحديد موقع الخلايا السرطانية وتدميرها.
ميزة CART في BPIH
نظرًا للاختلافات في بنية مجال الإشارة داخل الخلايا، طورت CAR أربعة أجيال.نحن نستخدم أحدث جيل من عربة التسوق.
1شارعالتوليد: كان هناك مكون إشارة واحد فقط داخل الخلايا وكان تأثير تثبيط الورم ضعيفًا.
2ndالجيل: تمت إضافة جزيء محفز مشترك على أساس الجيل الأول، وتم تحسين قدرة الخلايا التائية على قتل الأورام.
3rdالجيل: استنادًا إلى الجيل الثاني من CAR، تم تحسين قدرة الخلايا التائية على منع تكاثر الورم وتعزيز موت الخلايا المبرمج بشكل ملحوظ.
4thالتوليد: يمكن أن تشارك خلايا CAR-T في إزالة تجمعات الخلايا السرطانية عن طريق تنشيط عامل النسخ النهائي NFAT لتحفيز إنترلوكين-12 بعد أن يتعرف CAR على المستضد المستهدف.
إجراء العلاج
1) عزل خلايا الدم البيضاء: يتم عزل الخلايا التائية للمريض من الدم المحيطي؛
2) تنشيط الخلايا التائية: يتم استخدام الخرز المغناطيسي (الخلايا الجذعية الاصطناعية) المغلفة بالأجسام المضادة لتنشيط الخلايا التائية؛
ترنسفكأيشن: تم تصميم الخلايا التائية وراثيا للتعبير عن CAR في المختبر.
3) التضخيم: يتم تضخيم الخلايا التائية المعدلة وراثيا في المختبر.
4) العلاج الكيميائي: يتم علاج المريض مسبقًا بالعلاج الكيميائي قبل إعادة زرع الخلايا التائية؛
5) إعادة التسريب: يتم حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا مرة أخرى في المريض.
مزايا:
1)يتم استهداف خلايا CAR T بشكل كبير ويمكنها قتل الخلايا السرطانية بخصوصية المستضد بشكل أكثر فعالية.
2)يتطلب العلاج بالخلايا CAR-T وقتًا أقل.يتطلب CAR T أقصر فترة زمنية لزراعة الخلايا التائية لأنه يتطلب عددًا أقل من الخلايا تحت نفس تأثير العلاج.يمكن تقصير دورة الثقافة المختبرية إلى أسبوعين، مما يقلل إلى حد كبير من وقت الانتظار.
3)لا يستطيع CAR التعرف على مستضدات الببتيد فحسب، بل يمكنه أيضًا التعرف على مستضدات السكر والدهون، مما يوسع النطاق المستهدف لمستضدات الورم.كما أن علاج CAR T لا يقتصر على المستضدات البروتينية للخلايا السرطانية.يمكن لـ CAR T استخدام مستضدات السكر والدهون غير البروتينية للخلايا السرطانية لتحديد المستضدات بأبعاد متعددة.
4)يتمتع CAR-T بقابلية استنساخ واسعة الطيف.نظرًا لأنه يتم التعبير عن مواقع معينة في خلايا ورم متعددة، مثل EGFR، يمكن استخدام جين CAR لهذا المستضد على نطاق واسع بمجرد إنشائه.
5)تتمتع خلايا CAR T بوظيفة الذاكرة المناعية ويمكنها البقاء في الجسم لفترة طويلة.له أهمية سريرية كبيرة لمنع تكرار الورم.